Metformin downregulates Th17 cells differentiation and attenuates murine autoimmune arthritis

Kang, Kwi Young; Kim, Young-Kyun; Yi, Hyoju; Kim, Juryun; Jung, Haerin; Kim, In Je; Cho, Jae‐Hyoung; Park, Sung-Hwan; Kim, Ho-Youn; Ju, Ji Hyeon

doi:10.1016/j.intimp.2013.03.020

Cited by 118 publications

(96 citation statements)

References 32 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…By contrast, the loss of AMPK results in upregulated mTOR activity and increased glycolysis [67]. Studies have shown that metformin, an activator of AMPK, can inhibit Th1 and Th17 differentiation [69,70]. Treatment with metformin or AICAR, a direct activator of AMPK, alleviates the progress in some inflammatory mouse models [71][72][73][74][75].…”

Section: Amp-activated Protein Kinasementioning

confidence: 99%

Regulation of T cell immunity by cellular metabolism

Zou

2018

Front. Med.

View full text Add to dashboard Cite

T cells are an important adaptive immune response arm that mediates cell-mediated immunity. T cell metabolism plays a central role in T cell activation, proliferation, differentiation, and effector function. Specific metabolic programs are tightly controlled to mediate T cell immune responses, and alterations in T cell metabolism may result in many immunological disorders. In this review, we will summarize the main T cell metabolic pathways and the important factors participating in T cell metabolic programming during T cell homeostasis, differentiation, and function.

show abstract

Section: Amp-activated Protein Kinasementioning

confidence: 99%

Regulation of T cell immunity by cellular metabolism

Zou

2018

Front. Med.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Так, у Т-лимфоцитов AMPK-зависимая сигнализация важна для об-разования Т-клеток памяти в динамике иммун-ного ответа [24]. Способность метформина через активизацию AMPK угнетать выработку эффек-торных Т-лимфоцитов и стимулировать диффе-ренцировку Т-клеток памяти была подтверждена целым рядом исследований [14,20]. Провоспа-лительные действия метформина объясняют его способность угнетать развитие аутоиммунных заболеваний [18].…”

Section: экспрессия генов в лимфоцитах у крыс с диабетом Gene Expressunclassified

“…Кроме того, метформин ин-гибирует пролиферацию и выживание опухо-левых клеток в условиях острого миелоидного и Т-клеточного острого лимфобластного лейко-зов [11], влияет на эмиграцию Т-клеток из тимуса у пациентов с СД 2 типа [6]. Kang K. et al (2013) продемонстрировали способность метформина уменьшать количество RORγt + CD4 + Тh17-клеток в лимфатических узлах у мышей с аутоиммун-ным ревматоидным артритом, снижать уровень сывороточных провоспалительных цитокинов TNFα и IL-1Δ [14]. Способность метформина блокировать активацию Тh17-клеток, продук-цию IFNγ и IL-17 была продемонстрирована и на модели системной красной волчанки [32].…”

Section: экспрессия генов в лимфоцитах у крыс с диабетом Gene Expressunclassified

СHANGES OF Glut1, mTOR AND AMPK1α GENE EXPRESSION IN PANCREATIC LYMPH NODE LYMPHOCYTES OF RATS WITH EXPERIMENTAL DIABETES MELLITUS

Путилин¹,

Kamyshnyі²

2016

Med. immunol.

View full text Add to dashboard Cite

ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ Glut1, mTOR И AMPK1α ЛИМФОЦИТАМИ ПАНКРЕАТИЧЕСКИХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ Путилин Д.А., Камышный А.М. Запорожский государственный медицинский университет, г. Запорожье, УкраинаРезюме. С помощью молекулярно-генетических методов исследовали уровень экпрессии мРНК генов Glut1, mTOR и AMPK1α в ПЛУ крыс с экспериментальным стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом (ЭСИСД) и после введений метформина. Для определения уровня мРНК иссле-дуемых генов проводили ОТ-ПЦР в реальном времени на амплификаторе CFX96™ Real-Time PCR Detection Systems ("Bio-Rad Laboratories, Inc.", США). Иммунопозитивные mTOR + лимфоциты были идентифицированы с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции с использованием моно-клональных антител. Установлено, что гипергликемия вызывала транскрипционную индукцию ге-нов транспортеров глюкозы Glut1 (в 9,9-28,9 раз, p < 0,05) и протеинкиназы mTOR (в 5,3-3,3 раза, p < 0,05) в клетках ПЛУ. Развитие диабета также сопровождалось увеличением общего числа mTOR + клеток в ПЛУ на 5 неделе патологического процесса на 24-34% (р < 0,05) и концентрации мишени рапамицина в иммунопозитивных клетках. Введения метформина диабетическим крысам приводили к увеличению уровня мРНК гена AMPK1α на 87% (p < 0,05) на 3 неделе и в 38 раз (p < 0,05) на 5 не-деле развития ЭСИСД и угнетению экспрессии mTOR в ПЛУ (в 3-14,7 раз, p < 0,05), сопровождаясь снижением на 40% (р < 0,05) суммарной плотности mTOR + клеток в мякотных тяжах ПЛУ у животных с 5-ти недельным ЭСИСД. Ключевые слова: стрептозотоцин-индуцированный сахарный диабет, панкреатические лимфатические узлы, Glut1, mTOR, AMPK1α, экспрессия генов СHANGES OF Glut1, mTOR AND AMPK1α GENE EXPRESSION IN PANCREATIC LYMPH NODE LYMPHOCYTES OF RATS WITH EXPERIMENTAL DIABETES MELLITUSPutilin D.A., Kamyshnyi A.M. Zaporozhye State Medical University, Zaporozhye, UkraineAbstract. With the help of molecular genetic method we have investigated the level of mRNA gene expressions Glut1, mTOR and AMPK1α in PLN in pancreatic lymph nodes (PLN) of rats with streptozotocininduced diabetes mellitus (SIDM) and after administration of metformin. The levels of Glut1, mTOR and AMPK1α mRNA were determined by means of RT-PCR using CFX96™ thermocycler (Real-Time PCR Detection Адрес для переписки: Камышный Александр Михайлович Запорожский государственный медицинский университет 69035, Украина, г. Запорожье, пр. Маяковского, 26.

show abstract

“…Indeed, berberine and AICAR have been shown to ameliorate murine models of colitis, and metformin is protective in a mouse model of autoimmune arthritis (Nath et al 2009a;Zhou and Mineshita 2000;Lee et al 2010d;Bai et al 2010a, b;Kang et al 2013). Clinically, metformin treatment of diabetes decreases serum levels of IL-17, a trophic factor for Th17 cells (Sumarac-Dumanovic et al 2013).…”

Section: Controlling Autoimmunitymentioning

confidence: 99%

AMPK activation—protean potential for boosting healthspan

McCarty

2013

AGE

View full text Add to dashboard Cite

AMP-activated kinase (AMPK) is activated when the cellular (AMP+ADP)/ATP ratio rises; it therefore serves as a detector of cellular "fuel deficiency." AMPK activation is suspected to mediate some of the health-protective effects of long-term calorie restriction. Several drugs and nutraceuticals which slightly and safely impede the efficiency of mitochondrial ATP g e n e r a t i o n -m o s t n o t a b l y m e t f o r m i n a n d berberine-can be employed as clinical AMPK activators and, hence, may have potential as calorie restriction mimetics for extending healthspan. Indeed, current evidence indicates that AMPK activators may reduce risk for atherosclerosis, heart attack, and stroke; help to prevent ventricular hypertrophy and manage congestive failure; ameliorate metabolic syndrome, reduce risk for type 2 diabetes, and aid glycemic control in diabetics; reduce risk for weight gain; decrease risk for a number of common cancers while improving prognosis in cancer therapy; decrease risk for dementia and possibly other neurodegenerative disorders; help to preserve the proper structure of bone and cartilage; and possibly aid in the prevention and control of autoimmunity. While metformin and berberine appear to have the greatest utility as clinical AMPK activators-as reflected by their efficacy in diabetes management-regular ingestion of vinegar, as well as moderate alcohol consumption, may also achieve a modest degree of healthprotective AMPK activation. The activation of AMPK achievable with any of these measures may be potentiated by clinical doses of the drug salicylate, which can bind to AMPK and activate it allosterically.

show abstract

Metformin downregulates Th17 cells differentiation and attenuates murine autoimmune arthritis

Cited by 118 publications

References 32 publications

Regulation of T cell immunity by cellular metabolism

Regulation of T cell immunity by cellular metabolism

СHANGES OF Glut1, mTOR AND AMPK1α GENE EXPRESSION IN PANCREATIC LYMPH NODE LYMPHOCYTES OF RATS WITH EXPERIMENTAL DIABETES MELLITUS

AMPK activation—protean potential for boosting healthspan

Contact Info

Product

Resources

About