Metallkomplexe mit biologisch wichtigen Liganden, XXXVII. Peptid‐Synthese am Platin

Abstract

Eine Reihe von Platin(l1)-Komplexen cis-und tr~ns-CI,Pt(Peptidester)~ (1 -16) wird durch Peptid-Synthese an der freien Carboxylgruppe von N-koordinierten a-Aminosauren mit einem wasserleslichen Carbodiimid als Kupplungsreagens erhalten. Die Abspaltung der Pt"-Aminoschutzgruppe gelingt durch Substitution der Peptidester mit 1,2-Bis(diphenyIphosphino)ethan sowic -besonders vorteilhaft -durch Hydrierung rnit Wasserstoff. Peptid-Synthese und Abspaltung des Platins(I1) verlaufen praktisch racemisierungsfrei.Metal Complexes with Biologically Important Ligands, XXXVII Peptide Synthesis at Platinum(I1) Ions A series of platinum(I1) complexes cis-and truns-C12Pt(peptide ester), (1 -16) has been obtained via peptide synthesis at the free carboxylic group of N-coordinated a-amino acids, using a watersoluble carbodiimide as coupling agent. The amino protecting platinum(I1) is removed via substitution of the dipeptide ester by 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane or, most advantageously, by hydrogenation with hydrogen. Peptide formation and removal of the platinum(I1) proceed practically without racemization.Platin erwies sich als wirksame Aminoschutzgruppe bei Reaktionen an der freien Carboxylgruppe von N-koordinierten a-Aminosauren. So konnte eine Reihe von Platin-Komplexen mit a-Aminosaurederivaten durch Umsetzungen von cis-und trunsPtCI,(NH,CHRCOZH), rnit Aminosaureestern, akzeptorsubstituierten Phenolen oder Saurechloriden erhalten werdeng. Kupfer(I1) wird als Amino-und Carboxylat-Schutzgruppe fur Diaminocarb~nsauren~) verwendet. Kupfer(I1)-Ionen katalysieren auch eine racemisierungsfreie Dipeptid-Synthe~e~). Als Carboxylat-Schutzgruppe fur PeptidSynthesen wurden vor allem Cobalt(II1)-Amin-Komplexe eingehend unters~cht',~). Co"' als C-terminale Schutzgruppe besitzt gegeniiber organischen Estern eine Reihe von Vorteilen6). Im System Cobalt(lII)/a-Aminosaureester wirkt das Metall-Ion gleichzeitig als Aminoschutzgruppe und Aktivator fur die Esterfunktion'). Interessant ist die Verwendung von Pentacarbonylchrom-und -wolfram-Aminocarben-Komplexen') sowie von Rhena-b-ketoimin-Derivaten mit a-Aminosauren*) als Amin-Komponenten in der Peptid-Synthese.Bei der Peptid-Synthese am Platin,) mit Dicyclohexylcarbodiimid als Kupplungsreagens erwies sich die Abtrennung des entsprechenden Harnstoffs von den Platin(I1)-

Selective Stepwise Arylation of Unprotected Peptides by PtIV Complexes

“…[23] The 1 H NMR spectrum of purified 7 ba showed the presence of two new aromatic groups (Figure S74). While both reactions can proceed at RT, raising the temperature to 38 °C for the N terminus arylation step shortens the reaction time to 2 hrs and the Pt II byproduct conveniently precipitates from the solution under these conditions [24] . Although highly selective for the N terminus position, Pt IV reagents can be further used to arylate the remaining N−H bonds of amino acid residues in 7 ba .…”

Metal Complexes of Biologically Important Ligands, CLXXII [1]. Metal Ions and Metal Complexes as Protective Groups of Amino Acids and Peptides – Reactions at Coordinated Amino Acids

“…groups, first reported by Grinberg [231] and by Volshtein [232] (the pioneer in the chemistry of amino acid platinum complexes) have been used as starting compounds. The carboxylic groups of these complexes (which have been characterized by their IR spectra [233]) can be coupled with α-amino acid esters in the presence of coupling agents [234 -238] to give 50, whereby the water soluble N-ethyl-N -[3-(dimethylamino)-propyl]carbodiimide ECD proved to be most suitable for peptide synthesis [238] (Scheme 9). Also a solid, polystyrene-supported carbodiimide has been used [236b].…”

“…Also a solid, polystyrene-supported carbodiimide has been used [236b]. Platinum(II) can be removed from dipeptide ester complexes by reduction to the metal with hydrogen or with NaBH 4 [238]. The pharmacology of cis-dichlorodi(peptideester) platinum complexes has been thoroughly studied [235].…”