Metal‐Catalyzed Dealkoxylative C_arylC Cross‐Coupling—Replacement of Aromatic Methoxy Groups of Aryl Ethers by Employing a Functionalized Nucleophile

Abstract

The direct replacement of aromatic methoxy groups with activated carbon nucleophiles would give rise to novel synthetic pathways for targeted and diversity-oriented syntheses. We demonstrate here that this transformation can be achieved in a one-step reaction involving a bifunctional organolithium nucleophile in combination with a CAr OMe bond-cleaving nickel catalyst. The resulting products are stable, α-CH active, and suitable for various further modifications.

Lewis‐Säure‐unterstützte metallkatalysierte Kreuzkupplung: Alkylierung von Arylmethylethern unter C‐O‐Bindungsspaltung ohne β‐Hydrideliminierung

“…Obwohl grundlegende Arbeiten zu nickelkatalysierten Kreuzkupplungen [7] von Anisolderivaten von Wenkert et al bereits Ende der siebziger Jahre geleistet wurden, [8] sind die Mçglichkeiten zur Kreuzkupplung von Arylethern auf die Arylierung, [9] Methylierung, [10] Alkinylierung, [11] Aminierung, [12] ipso-Borylierung [13] und eine Reduktion unter Austausch der Methoxygruppe gegen ein Wasserstoffatom [14] beschränkt. [15] Da Methoden zur nickelkatalysierten Einführung von Alkylgruppen als Nukleophile in direkter Konkurrenz zu einer b-Hydrideliminierung stehen (Schema 1a), fehlen allgemeingültige Alkylierungen mit umfassender Substratbreite bisher -m it Ausnahme der Methylierung [10,16,17] sowie des Einbaus einer Adamantyl-und Cyclopropylgruppe [17b] (Schema 1b). [15] Da Methoden zur nickelkatalysierten Einführung von Alkylgruppen als Nukleophile in direkter Konkurrenz zu einer b-Hydrideliminierung stehen (Schema 1a), fehlen allgemeingültige Alkylierungen mit umfassender Substratbreite bisher -m it Ausnahme der Methylierung [10,16,17] sowie des Einbaus einer Adamantyl-und Cyclopropylgruppe [17b] (Schema 1b).…”

Ethereal C–O Bond Cleavage Mediated by Ni(0)-Ate Complex: A DFT Study

“…However, this breakthrough was overlooked for decades, until quite recently. After the development of improved conditions, ArOR can now be used as a coupling partner in several types of transition metal (TM)-catalyzed cross-couplings and related transformations, such as Suzuki-Miyaura-type (B), [24][25][26][27][28][29][30][31] Negishi-type (Zn or Al), [32][33][34][35][36] Murahashi-type (Li), [37][38][39][40] and other reactions. [41][42][43][44][45][46][47][48][49][50] As a continuation of our work in this area, we reported in 2012 the first ethereal Negishi-type coupling of aryl alkyl ether 36) (Chart 1(1)) and in 2016 we reported a systematic examination of ethereal Murahashi-type reaction 37) (Chart 1(2)).…”

Nickel-Catalyzed Alkylative Cross-Coupling of Anisoles with Grignard Reagents via C–O Bond Activation

“…For example, simple anisole (17) did not generate the alkylated product at all under the standard conditions. Substrates containing heteroaromatic moieties such as indoles and pyridines (10,11,(22)(23)(24) could also undergo this alkylative cross-coupling. Under these modified conditions, anisole derivatives 17-21 can be alkylated successfully.…”