Tur ki ye Kli nik le ri J Med Sci. 2020;40(1): [68][69][70][71][72][73] 68 Cinsel gelişim bozuklukları (CGB); genetik, hormonal ve çevresel faktörlerin rol oynadığı, kromozomal yapı ile gonad ve dış genital organların birbirleriyle uyumsuzluk gösterdiği heterojen bir hastalık grubudur. 1 Klinik bulgular bireyler arasında ciddi farklılık göstermesine rağmen, hastalar genellikle yenidoğan döneminde ambigus genitalya ile tanınırlar. 2 'nda sözel olarak sunulmuştur.ÖZET Amaç: 5 alfa redüktaz Tip 2 enzim eksikliği; erkek genotipli (46,XY) bireylerde cinsel gelişim bozukluğuna neden olan, otozomal resesif kalıtılan bir hastalıktır. 5 alfa redüktaz Tip 2 enzim eksikliği düşünülen hastalarda en önemli tanı yöntemi genital cilt fibroblast kültürü enzim analizidir. Ancak, pratikte kesin tanı SRD5A2 (Steroid 5 alfa redüktaz alfa polipeptid 2) geni mutasyon analizi ile konulmaktadır. Klinik bulgular 5 alfa redüktaz Tip 2 enzim eksikliğini düşündürmesine rağmen, hastaların bir kısmında dizi analizi ile mutasyon tespit edilememektedir. Bu çalışmada, 5 alfa redüktaz Tip 2 enzim eksikliği ön tanısıyla izlenen ve SRD5A2 geninde dizi analizi ile mutasyon tespit edilmeyen hastalarda metilasyon değişikliklerinin incelenmesi ve mevcut hastalıkla metilasyon değişiklikleri arasında bir ilişki olup olmadığının belirlenmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntemler: 5AR2E ön tanısı alan, 46,XY genotipine sahip, dış genital anomalisi olan, beta insan koryonik gonadotropini uyarısına normal testosteron yanıtı veren, testosteron/dihidrotestosteron oranı 8`in üzerinde tespit edilen ve SRD5A2 geninde mutasyon saptanmayan hastalar ile değişik nedenlerle polikliniğimize başvuran 12 sağlıklı ve gönüllü birey kontrol grubu olarak çalışmaya dâhil edildi. Bulgular: Hasta grubunun SRD5A2 genindeki 6 adet CpG adacığının metilasyon oranları, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında daha yüksek bulundu ve DNA metilasyonunun SRD5A geninin düzenlenmesinde rol oynayabileceği gösterildi. Sonuç: Değişik nedenlerle genital cilt fibroblast kültüründe enzim analizi yapılamayan ve DNA dizi analizinde mutasyon bulunmayan bu hastalarda, metilasyon değişikliklerinin de değerlendirilmesinin hastalığın genetik etiyolojisinin aydınlatılmasında yararlı olacağı düşünülmektedir.
Anah tar Ke li me ler: Cinsel gelişim bozukluğu;SRD5A2 geni; epigenetik ABS TRACT Objective: 5 alpha reductase Type 2 enzyme deficiency is an autosomal recessive inherited disease that causes sexual development disorder in individuals with male genotype (46,XY). Genital skin fibroblast culture enzyme analysis is the most important diagnostic method in patients with 5 alpha reductase Type 2 enzyme deficiency. However, definitive diagnosis is made by SRD5A2 (Steroid 5 alpha reductase alpha polypeptide 2) gene mutation analysis. Although clinical findings suggest 5 alpha reductase Type 2 enzyme deficiencies, mutation cannot be detected by sequence analysis in some patients. The aim of this study was to investigate the methylation changes in patients with a pre-diagnosis of 5 alpha reductase Type 2 enzyme deficie...