Merkel cell carcinoma recurrence risk estimation is improved by integrating factors beyond cancer stage: A multivariable model and web-based calculator

McEvoy, Aubriana M.; Hippe, Daniel S.; Lachance, Kristina; Park, Song; Cahill, Kelsey; Redman, Mary; Gooley, Ted; Kattan, Michael W.; Nghiem, Paul

doi:10.1016/j.jaad.2023.11.020

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“…Notably, a clear and consistent sex difference in favor of women persists in all five analyses (Table 1 ). In addition to sex, other prognostic factors include TNM stage and immunosuppression [ 15 ]. Immunosuppression, defined as a hematologic neoplasia, AIDS, or a condition after organ transplantation was associated with a multiple-adjusted hazard ratio (disease-specific mortality) of 2.80 in a UK-wide cohort study [ 6 ].…”

Section: Epidemiologymentioning

confidence: 99%

“…Considering that immunosuppression is a major risk factor for MCC [ 8 , 10 , 15 , 36 ], and given the occurrence of spontaneous regression, including complete regression, with over 40 documented cases to date, MCC is viewed as an immunogenic cancer [ 37 , 38 ]. In this regard, both the UV- and viral carcinogenesis readily explain MCC’s immunogenicity (Fig.…”

Section: Immunobiologymentioning

confidence: 99%

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Merkel Cell Carcinoma: Integrating Epidemiology, Immunology, and Therapeutic Updates

Becker,

Stang,

Schrama

et al. 2024

Am J Clin Dermatol

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Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare skin cancer characterized by neuroendocrine differentiation. Its carcinogenesis is based either on the integration of the Merkel cell polyomavirus or on ultraviolet (UV) mutagenesis, both of which lead to high immunogenicity either through the expression of viral proteins or neoantigens. Despite this immunogenicity resulting from viral or UV-associated carcinogenesis, it exhibits highly aggressive behavior. However, owing to the rarity of MCC and the lack of epidemiologic registries with detailed clinical data, there is some uncertainty regarding the spontaneous course of the disease. Historically, advanced MCC patients were treated with conventional cytotoxic chemotherapy yielding a median response duration of only 3 months. Starting in 2017, four programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) immune checkpoint inhibitors—avelumab, pembrolizumab, nivolumab (utilized in both neoadjuvant and adjuvant settings), and retifanlimab—have demonstrated efficacy in treating patients with disseminated MCC on the basis of prospective clinical trials. However, generating clinical evidence for rare cancers, such as MCC, is challenging owing to difficulties in conducting large-scale trials, resulting in small sample sizes and therefore lacking statistical power. Thus, to comprehensively understand the available clinical evidence on various immunotherapy approaches for MCC, we also delve into the epidemiology and immune biology of this cancer. Nevertheless, while randomized studies directly comparing immune checkpoint inhibitors and chemotherapy in MCC are lacking, immunotherapy shows response rates comparable to those previously reported with chemotherapy but with more enduring responses. Notably, adjuvant nivolumab has proven superiority to the standard-of-care therapy (observation) in the adjuvant setting.

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Section: Epidemiologymentioning

confidence: 99%

Section: Immunobiologymentioning

confidence: 99%

Merkel Cell Carcinoma: Integrating Epidemiology, Immunology, and Therapeutic Updates

Becker,

Stang,

Schrama

et al. 2024

Am J Clin Dermatol

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Update Merkel-Zell-Karzinom

Becker,

Stang,

Schrama

et al. 2024

Onkologie

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Zusammenfassung Hintergrund Das Merkel-Zell-Karzinom (MCC) ist ein seltener Hautkrebs mit neuroendokriner Differenzierung. Pathogenetisch liegt entweder die Integration des Merkel-Zell-Polyomavirus oder eine UV-Schädigung der Zellen zugrunde. Dadurch kommt es durch die Expression von viralen Proteinen oder Neoantigenen zu einer hohen Immunogenität der Tumorzellen. Ziel der Arbeit (Fragestellung) Überblick über das aktuelle Vorgehen beim MCC Material und Methoden Literatursuche und eigene Erfahrungen Ergebnisse Obwohl das MCC für das Immunsystem potenziell erkennbar ist, ist das Wachstum häufig aggressiv mit hohem Metastasierungspotenzial. Die Datenlage zum Spontanverlauf des MCC ist allerdings gering, da der Tumor insgesamt selten ist und detaillierte klinische Registerdaten fehlen. Im inoperabel metastasierten Stadium kamen in der Vergangenheit häufig zytotoxische Chemotherapien zum Einsatz; das Ansprechen war hier nur kurzzeitig, die mediane Ansprechdauer lag bei nur 3 Monaten. Auf der Basis der potenziellen Immunogenität des MCC wurden Checkpointinhibitoren getestet und haben in prospektiven Studien eine Wirksamkeit mit einem langdauernden Ansprechen in zumindest einer Untergruppe der Patienten gezeigt. Zu den vier getesteten PD-1/PD-L1-Immuncheckpointinhibitoren gehören Avelumab, Pembrolizumab, Nivolumab und Retifanlimab. Aufgrund der Seltenheit des MCC handelt es sich hierbei jedoch um einarmige Studien, randomisierte Studien mit dem Vergleich verschiedener Systemtherapien liegen nicht vor. Im Falle von primären oder sekundären Resistenzen auf eine Checkpointblockade in der fortgeschrittenen Situation gibt es bislang wenig Erfahrung zum weiteren Vorgehen. In der adjuvanten Situation war eine Nivolumabtherapie einer Beobachtung (Referenzarm) überlegen. Für die neoadjuvante Situation gibt es erst wenige Daten, kontrollierte Studien sind hier in Arbeit. Diskussion Das MCC ist ein hochaggressiver Tumor. Im fortgeschrittenen Stadium ist die PD-1/PD-L1-gerichtete Checkpointblockade die Standardtherapie. Erste positive Daten legen auch einen Einsatz in der adjuvanten und neoadjuvanten Situation nahe, was weiter in Studien untersucht werden muss.

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