Menores niveles tisulares de la enzima convertidora de angiotensina I homologa (ECA-2) y angiotensina-(1-9) están asociados a mayor remodelamiento de la pared aórtica de ratas hipertensas

Abstract

Menores niveles tisulares de la enzima convertidora de angiotensina I homóloga (eca-2) y angiotensina-(1-9) están asociados a mayor remodelamiento de la pared aórtica de ratas hipertensas

Angiotensina-(1-9) disminuye el remodelamiento cardiovascular hipertensivo independiente de los niveles de ECA y de angiotensina II

“…15 Además, hemos observado una disminución significativa de los niveles de Ang-1-9, y de ECA2 en la pared aórtica de animales con HTA y remodelamiento cardiovascular. 16 El tratamiento con Ang-1-9, a ratas hipertensas por infusión de Ang II, previno la HTA y el remodelamiento cardiovascular secundario, de manera directa y fue independiente de la acción de Ang-1-7 17,18 Estos hallazgos junto con que Ang- [1][2][3][4][5][6][7][8][9] , es parte de un eje opuesto al SRA clásico apoyan el concepto que este péptido podría permitir el control de la PA y disminuir eficazmente el del RMCV secundario. Dado que hemos encontrado una compleja interrelación entre ECA y ECA2 y entre Ang II y Ang-1-9, 15,19 el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la administración de Ang-(1-9) en el RMCV hipertensivo en un modelo genético en rata que expresa distintos niveles circulantes de ECA y Ang II, y cómo se modifica por efecto de la HTA renovascular dependiente de renina.…”

“…El área de la túnica media (ATM, mm2), se obtuvo de la diferencia entre AT y AL.25 Para determinar el grosor de la túnica media (GTM, mm) se realizaron 10 mediciones por cada sección de anillo aórtico (40X). 16 En el VI, se midió el área (AC, mm2) y perímetro de los cardiomiocitos (PC, µm). 15,26 Se analizaron al menos 70 imágenes celulares por animal, las que se seleccionaron aleatoriamente.…”

“…En condiciones de normotensión, el polimorfismo de la ECA determinó un aumento de MV, niveles proteicos de Col I e infiltración de macrófagos en la pared aórtica de ratas BN versus LL. Estos resultados son apoyados por resultados descritos por Ocaranza et al, (2008) 33 que establecieron un mayor remodelamiento molecular expresado como mayores niveles de ARNm y proteína de TGFβ1, PAI1 y MCP-1 en la pared aórtica de las ratas BN respecto a las ratas LL. Además, los niveles de expresión genética y proteíca para ECA fueron significativamente mayores, mientras que los de ECA2 fueron menores en los animales BN versus LL.…”

“…Moya J., et al -(1-9) en la hipertensión arterial: Aunque la Ang-(1-9) está presente en plasmas humanos y de ratas 19 y sus niveles circulantes están aumentados en condiciones patológicas como en el remodelamiento temprano post IAM19 o en animales tratados con inhibidores de la ECA,10 sus efectos biológicos recién han comenzado a describirse. 16 Los antecedentes disponibles a la fecha en relación al compromiso de componentes de la vía paralela del SRA en la HTA están concentrados en la ECA-2 y la Ang-(1-7), 43 mostraron en ratas espontáneamente hipertensas (SHRSP) que tienen menor expresión génica y proteica de ECA-2 en riñón, el rol de la ECA-2 en la patogénesis de la HTA. Específicamente generaron ratas transgénicas SHRSP que sobreexpresaron la ECA-2 humana en células musculares lisas vasculares (SHRSP-ACE2).…”

El efecto anti-hipertensivo de Angiotensina-(1-9) es mediado por aumento temprano de la diuresis y natriuresis

“…Además, hemos determinado que Ang-(1-9) previene el desarrollo de hipertrofia cardía-ca in vitro e in vivo, independiente del receptor de Ang-(1-7), MAS 10 . En otro estudio hemos observado una disminución significativa de los niveles de Ang-(1-9) y de ECA2 en la pared aórtica en el modelo de animales con HTA y remodelamiento cardiovascular hipertensivo [11][12] . Nuestros primeros resultados del efecto de Ang-(1-9) sobre la HTA se observó en el modelo experimental de ratas con HTA mediante infusión de Ang II 13 y en el modelo de ratas con niveles géticamente determinados de Ang II 14 .…”