Medullary Thyroid Carcinoma

Abstract

Medullary thyroid carcinomas (MTCs) are currently defined as malignant tumors with evidence of C-cell differentiation. They comprise 5%-10% of all thyroid malignancies and occur sporadically (75%) or as a manifestation of the type 2 multiple endocrine neoplasia syndromes (25%). Results of calcitonin screening in patients with nodules thyroid disease have revealed a mean prevalence of tumors of 0.61% (range, 0.24% to 2.85%), most of which represent microscopic or incidental MTCs measuring less than 1 cm. While heritable and sporadic tumors contain amyloid and have a lobular to solid growth pattern and polyhedral-to spindleshaped cells, numerous variants of these tumors also occur. C-cell hyperplasia (CCH) has been regarded as the precursor of heritable MTCs, although recent studies suggest that CCH is a clonal process and should be considered a form of intraepithelial C-cell neoplasia. Activating germline mutations of RET, primarily affecting exons 10 and 11, with less frequent involvement of exons 13, 14, 15, and 16, represent the molecular basis for the development of heritable MTCs. Somatic RET mutations, primarily affecting codon 918, occur in a substantial proportion of sporadic MTCs. Five-year and 10-year survivals for sporadic MTCs are 65% and 50%, respectively, with major risk factors for unfavorable outcome including tumor stage, male sex, and age greater than 60 years. With the development of molecular testing for RET mutations, the prognosis for patients with heritable MTCs is generally excellent.

Síndrome de Cushing secundario a carcinoma medular de tiroides: descripción de un caso y revisión de la literatura

“…El carcinoma medular de tiroides puede secretar una gran cantidad de hormonas diferentes a calcitonina (entre otras, somatostatina, péptido relacionado con la gastrina, gastrina, glucagón, péptido intestinal vasoactivo y sustancia P), generalmente en el contexto de una enfermedad metastásica, y específicamente cuando hay compromiso hepático (3). Entre estas sustancias están la ACTH y la hormona estimulante de corticotropos (CRH, muy poco frecuente), que pueden causar un síndrome de Cushing con los hallazgos clínicos característicos de esta entidad, resaltando la hipocalemia, el edema de miembros inferiores, la pigmentación cutánea y los trastornos psiquiátricos, que en muchas circunstancias son muy graves, como sucede en la mayoría de los síndromes de Cushing ACTH dependientes de origen ectópico (5,7,12,(14)(15)(16). En la actualidad, se piensa que el carcinoma medular de tiroides es responsable de 2% a 7,5% de los casos de Cushing por producción ectópica de ACTH (3,12,13,15,17); se presenta en forma esporádica y se han descubierto algunos casos familiares en el contexto del síndrome NEM 2A (17)(18)(19).…”

“…Esta neoplasia se asocia a metástasis ganglionares en el cuello hasta en 75% de los casos, y cuando el tumor es localmente invasivo, se relaciona con compromiso metastásico en localizaciones como mediastino, pulmón, hígado, ganglios linfáticos abdominales y huesos (4). En pacientes con invasión extratiroidea, metástasis a distancia o mayores de 60 años, se ha descrito un riesgo más alto de mortalidad asociada al tumor (5).…”

“…En este caso, la patología inicial mostró grupos de células cohesivas con muy pocos folículos, separadas entre sí por septos delgados muy sugestivos de un patrón insular. En los carcinomas pobremente diferenciados la tiroglobulina es negativa, pero puede dar positiva en sitios vecinos al tumor donde hay células normales o folículos (5). En nuestra paciente, por el comportamiento clínico del tumor y la captación de yodo por las metástasis se pensó en un carcinoma insular.…”

“…El carcinoma medular de tiroides es una neoplasia infrecuente, que representa aproximadamente el 4% de todos los casos de cáncer de tiroides (3,4) y el 0,61% en los pacientes con enfermedad nodular tiroidea sometidos a tamización con calcitonina sérica (5). Se presenta de forma esporádica hacia los 50 años con predominio en mujeres, o como enfermedad familiar (25% de los casos) con herencia autosómica dominante.…”

“…Puede ser parte del grupo de las neoplasias endocrinas múltiples (NEM 2A y 2B), que se asocian a feocromocitomas, hiperparatiroidismo primario, hábito marfanoide y tumores de tejidos blandos. Las NEM se asocian a varias mutaciones en el protooncogén RET (4,5).…”