Mechanisms underlying the blood pressure lowering effects of dapagliflozin, exenatide, and their combination in people with type 2 diabetes: a secondary analysis of a randomized trial

Abstract

Background Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2i) and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA) lower blood pressure (BP). When SGLT2i and GLP-1RA are combined, synergistic effects on BP have been observed. The mechanisms underlying these BP reductions are incompletely understood. The aim of this study was to assess the mechanisms underlying the BP reduction with the SGLT2i dapagliflozin, GLP-1RA exenatide, and dapagliflozin-exenatide compared with placebo in people with obesity and type 2 diabetes. Methods Sixty-six people with type 2 diabetes were randomized to 16 weeks of dapagliflozin 10 mg/day, exenatide 10 µg twice daily, dapagliflozin-exenatide, or placebo treatment. The effect of treatments on estimates of: (1) plasma volume (calculated by Strauss formula, bioimpedance spectroscopy, hematocrit, (2) autonomic nervous system activity (heart rate variability), (3) arterial stiffness (pulse wave applanometry), (4) systemic hemodynamic parameters including peripheral vascular resistance, cardiac output and stroke volume (all derived from non-invasively systemic hemodynamic monitoring), and (5) natriuresis (24-hour urine collection) were assessed after 10 days and 16 weeks of treatment. Results After 10 days, dapagliflozin reduced systolic BP (SBP) by − 4.7 mmHg, and reduced plasma volume. After 16 weeks, dapagliflozin reduced SBP by − 4.4 mmHg, and reduced sympathetic nervous system (SNS) activity. Exenatide had no effect on SBP, but reduced parasympathetic nervous system activity after 10 days and 16 weeks. After 10 days, dapagliflozin-exenatide reduced SBP by − 4.2 mmHg, and reduced plasma volume. After 16 weeks, dapagliflozin-exenatide reduced SBP by − 6.8 mmHg, and the reduction in plasma volume was still observed, but SNS activity was unaffected. Conclusions The dapagliflozin-induced plasma volume contraction may contribute to the initial SBP reduction, while a reduction in SNS activity may contribute to the persistent SBP reduction. Dapagliflozin-exenatide resulted in the largest decrease in SBP. The effect on plasma volume was comparable to dapagliflozin monotherapy, and SNS activity was not reduced, therefore other mechanisms are likely to contribute to the blood pressure lowering effect of this combination, which need further investigation. Trial registration Clinicaltrials.gov, NCT03361098.

New principles for the treatment of chronic heart failure: the phenomenon of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors

“…Антигипертензивный эффект ИНГК2 ранее считался вторичным по отношению к диурезу и натрийурезу, но, учитывая, что он сохраняется даже при снижении скорости клубочковой фильтрации, предполагается его обусловленность улучшением эндотелиальной функции, уменьшением ригидности артерий и снижением активности симпатической нервной системы [44]. Согласно результатам метаанализа антигипертензивный эффект ИНГК2 невелик: по данным амбулаторного мониторирования артериальное давление снижалось на 3,62/1,70 мм рт.…”

“…Объединенный анализ данных об участниках исследований DAPA-HF и DAPA-CKD без СД (n = 4 003) показал, что лечение дапаглифлозином снижает заболеваемость впервые выявленным СД 2-го типа [63]. Эффект, подобный влиянию метформина, на профилактику СД 2-го типа отмечался без изменения уровня гемоглобина A1c, что 2022;16 (17): [44][45][46][47][48][49][50][51] Хроническая сердечная недостаточность свидетельствует не о маскировке гипергликемии гипогликемизирующим препаратом, а о существенном влиянии на патогенез СД, возможно, улучшении функции β-клеток или усилении чувствительности к инсулину.…”

“…MEDITSINSKIY SOVET 2022;16 (17): [44][45][46][47][48][49][50][51] Chronic heart failure ВВЕДЕНИЕ Распространенность, бремя заболеваемости и стоимости лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), прежде всего из-за затрат на госпитализации по поводу декомпенсированной сердечной недостаточности, продолжают оставаться важнейшими проблемами клинической кардиологии. Недавно сообщалось, что распространенность ХСН среди взрослого населения составляет не менее 2% [1], но реальным представляется показатель 7% в общей популяции, представленный российскими экспертами [2].…”

“…Примечание. NT-proBNP -N-концевой предшественник мозгового натрийуретического пептида; АПФ -ангиотензинпревращаю щий фермент; БРА II -блокаторы рецепторов ангиотензина II.2022;16(17):[44][45][46][47][48][49][50][51] …”

Efficacy and Safety of Liraglutide and Semaglutide on Weight Loss in People with Obesity or Overweight: A Systematic Review

“…Obesity is a chronic disease with serious health consequences; it can lead to insulin resistance, hypertension, and dyslipidemia, associated with complications such as type 2 diabetes, cardiovascular disease, and non-alcoholic fatty liver disease, and reduce life expectancy. [1][2][3][4] Recently, obesity has been associated with increased hospitalizations, the need for mechanical ventilation, and death in patients with coronavirus disease 2019 (Covid-19). 5,6 Weight loss of 5% to 10% has been shown to reduce obesityrelated complications and improve quality of life.…”