Mechanisms of the Impact of Hashimoto Thyroiditis on Papillary Thyroid Carcinoma Progression: Relationship with the Tumor Immune Microenvironment

Abstract

Background: The relationship between Hashimoto thyroiditis (HT) and papillary thyroid carcinoma (PTC) remains uncertain. We assessed the impact of HT on the tumor immune microenvironment (TIME) in PTC. Methods: Thirty patients with PTC (group 1) and 30 patients with PTC and HT (group 2) were enrolled in this pilot study. The distribution and number of CD8+ lymphocytes, plasma cells (CD138+), regulatory T cells (forkhead box P3 [FOXP3+)], mast cell tryptase (MCT+), and M2 macrophages (CD163+) were evaluated. To test the hypothesis that HT impacts PTC development via signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) activation and M2 macrophage polarization, we investigated STAT6 expression in tumor and stromal cells. We also evaluated vascular endothelial growth factor (VEGF) expression by lymph node metastasis (LNM) status. Results: TIME showed significant between-group differences. Group 1 patients demonstrated immune desert or immune-excluded immunophenotypes, while an inflamed phenotype with more CD8+ cells (P<0.001) predominated in group 2. Immune-excluded TIME was associated with the highest LNM rate. In PTC, LNM was associated with more numerous CD163+ cells. Moreover, LNM in group 1 was associated with increased numbers of mast cells peritumorally and FOXP3+ cells intratumorally and peritumorally. Group 2 demonstrated higher STAT6 but not higher VEGF expression in tumor cells. High VEGF expression was associated with LNM regardless of HT status. Conclusion: Concomitant HT impacted PTC signaling via STAT6 and TIME by increasing the number of CD8+ cells. LNM is associated with increases in CD163+ cells and VEGF expression in PTC, whereas HT affected LNM through different mechanisms.

Prevalence of Hashimoto Thyroiditis in Adults With Papillary Thyroid Cancer and Its Association With Cancer Recurrence and Outcomes

“…[11][12][13] This association is appealing and rational because the mechanism may be related to lymphocyte infiltration caused by HT and facilitating antitumor immunity. 14,15 However, relevant evidence is lacking because no association was found in most multivariate analyses. 16,17 These conflicting findings may, in part, be attributable to different diagnostic criteria used for HT, low PTC recurrence rates or PTC-related mortality rates, and insufficient study sample size.…”

Identification of Transcriptional Pattern Related to Immune Cell Infiltration With Gene Co-Expression Network in Papillary Thyroid Cancer

“…Signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) is significantly positively associated with immune infiltration of B cells, CD4 T cells, neutrophils, macrophages and dendritic cells of thyroid cancer (35). The abnormalities of CD8 cells and CD163 cells in the tumor microenvironment are related to the progression of PTC (36). The frequency of thyroperoxidase (TPO)-and thyroglobulin (Tg)-specific CD8 T cells in PTC patients is largely increased compared with healthy controls (37,38).…”

Laringopharingeal Reflux Impacts Immune Microenvironment of Laryngeal Carcinoma

“…Закономірно, що щільність інфільтрації пухлин CD8 + -лімфоцитами, позитивно корелює з виживаністю хворих на РГ [8,11]. Однак їх наявність не виключає можливість імуносупресії, що за умов метаболічного репрограмування може здійснюватися різними способами, в тому числі за рахунок активації Т-регуляторних лімфоцитів (Treg) [12][13][14]. Нині мало відомо про вплив ЛФР на параметри імунного мікрооточення та вираженість ПКК гортані CD8 + -та Treg-клітинами.…”

“…[11,16,18]. Ці субпопуляції клітин взаємодіють між собою, а також з пухлинними клітинами через складні комунікаційні мережі, що включають широкий спектр цитокінів, хемокінів, факторів росту і компонентів позаклітинного матриксу [8,14]. Інфільтрація пухлини різними популяціями лімфоцитів є одним з найбільш інформативних прогностичних параметрів [2].…”

“…Перші є ефекторними клітинами протипухлинного імунітету, другізалучені у механізми імуносупресії [9]. Показано, що зростання щільності інфільтрації пухлини CD3 + -і CD8 + -лімфоцитами було асоційоване з покращенням прогнозу перебігу пухлинного процесу у пацієнтів з карциномами голови та шиї [14]. Також відомо, що попереднє запалення та лімфоїдна інфільтрація можуть впливати на прогноз та ефективність лікування хворих з іншою онкологічною патологією [4,10,14].…”