Mécanismes moléculaires de l'action des agents immunosuppresseurs

La vérité sur NF-AT

“…Rao (Boston) et G. Crabtree (Stanford), indiquent que NF-AT est un com plexe formé d'une sous-unité nucléaire (NF-ATn), dont la synthèse est induite lors des signaux d'activa tion, et d'une sous-unité constitutive ment présente dans le cytoplasme des cellules T (NF-ATc) [2]. La translocation nucléaire de cette sous unité a lieu en réponse à un signal de type calcium, et est bloquée par les immunosuppresseurs, tels la ciclo sporine A (CsA) et FK506 [3]. L'importance thérapeutique de la ciclosporine A et le fait qu'une des cibles principales de ce composé semble être la sous-unité cytoplas mique de NF-AT ne fo nt qu'ajouter à l'intérêt de l'élucidation des méca nismes moléculaires menant à cette translocation.…”

De FK506 à la maladie de Refsum... les surprises du double hybride.

“…Le macrolide FK506, un antibiotique produit par Streptomyces tsukubaensis, est un puissant agent immunosuppresseur très utilisé en transplantation et lors du traitement de certaines maladies du système immunitaire [1]. Le FK506, la rapamycine et la ciclosporine A (CsA) deux autres immunosuppresseurs, se lient à des protéines cellulaires, les immunophilines, responsables de l'activité pharmacologique de ces agents.…”

Protéine phosphatases : l'autre plateau de la balance.

“…Elle est également essentielle à l'activation lymphocytaire T en déphosphorylant le facteur de transcription NF-AT. Les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine et le FK506, en se liant à leurs récepteurs endogènes, respectivement la cyclophiline et la FKBP-12, inhibent la déphosphorylation de NF-AT par PP2B [5]. La phosphatase PP2C résume presque la famille PPM et semble particulièrement impliquée dans la régulation des déphosphorylations de la cascade de stress chez les procaryotes comme chez les eucaryotes.…”