Measurement of Liver Microsomal Cytochrome P450 (CYP2D6) Activity Using [O-methyl-14C] Dextromethorphan

Rodrigues, A. David; Kukulka, Michael; Surber, Bruce W.; Thomas, Samuel; Uchic, John T.; Rotert, Gary; Michel, Gerd; Thome-Kromer, Birgit; Machinist, Joseph M.

doi:10.1006/abio.1994.1271

Cited by 58 publications

(15 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The following selective inhibitors were used: furafylline (CYP1A2), sulfaphenazole (CYP2C9), Smephenytoin (CYP2C19), lansoprazole (CYP2C19), quinidine (CYP2D6), ketoconazole (CYP3A4), arachidonic acid (CYP2J2), and SKF-525A (a nonselective-inhibitor). The concentration of inhibitors used in this experiment was based on that described by other investigators (Beischlag et al, 1992;Maurice et al, 1992;Kunze and Trager, 1993;Chang et al, 1994;Rodrigues et al, 1994;Baldwin et al, 1995). Each inhibitor was dissolved in either methanol or acetonitrile.…”

Section: Yamamoto Et Almentioning

confidence: 99%

Differences in Cytochrome P450 Forms Involved in the Metabolism ofN,N-Dipropyl-2-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)phenyl]ethylamine monohydrochloride (NE-100), a Novel Sigma Ligand, in Human Liver and Intestine

Yamamoto

Hagima²,

Nakamura³

et al. 2003

Drug Metab Dispos

View full text Add to dashboard Cite

This article is available online at http://dmd.aspetjournals.org ABSTRACT:N,N-Dipropyl-2-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)phenyl]ethylamine monohydrochloride (NE-100) has been developed to treat subjects with schizophrenia. This drug is mainly excreted in the form of oxidative metabolites. In the present study, identification of P450 forms involved in the metabolism was carried out using human livers and intestinal microsomes (HLM and HIM). Eadie-Hofstee plots for NE-100 disappearance in HLM were biphasic, thus indicating the involvement of at least two P450 forms. The metabolism of NE-100 was mediated with recombinant CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4. A significant correlation was observed between activities of NE-100 metabolism and dextromethorphan Odemethylation (a specific activity for CYP2D6) or testosterone 6␤-hydroxylation (a specific activity for CYP3A4) in HLM. The activity of NE-100 metabolism was inhibited by approximately 80% by an anti-CYP2D6 antibody and only by quinidine among the P450-selective inhibitors at a low substrate concentration (0.1 M). In contrast, with a high substrate concentration (10 M), the activity was inhibited by an anti-CYP3A4 antibody and by ketoconazole. On the other hand, in HIM, the Eadie-Hofstee plots for NE-100 disappearance were monophasic, and the metabolism was strongly inhibited by an anti-CYP3A4 antibody and by ketoconazole but not by other inhibitors used. These results strongly suggest that NE-100 has different profiles regarding metabolism between liver and intestine. During absorption, NE-100 is mainly metabolized by CYP3A4 in the intestine and thereafter by CYP2D6 in the liver in the presence of therapeutic doses.

show abstract

Section: Yamamoto Et Almentioning

confidence: 99%

Differences in Cytochrome P450 Forms Involved in the Metabolism ofN,N-Dipropyl-2-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)phenyl]ethylamine monohydrochloride (NE-100), a Novel Sigma Ligand, in Human Liver and Intestine

Yamamoto

Hagima²,

Nakamura³

et al. 2003

Drug Metab Dispos

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Данные методы основаны на использовании субстратов, меченных 3 Н или 14 С, которые селективно окисляются исследуемыми изоформами P450 [65][66][67]. После разделения пробы методом ВЭЖХ концентрацию метаболита измеряется с использованием радиохимического детектора.…”

Section: методы основанные на измерении радиоактивностиunclassified

Current methods of cytochrome P450 analysis

2012

BIOMED KHIM

View full text Add to dashboard Cite

Current review describes recent approaches of cytochrome P450 concentration and activity evaluation. Special attention paid to modern methods of proteomic analysis such as electrophoresis and chromato-mass-spectrometry. Methods of targeted proteomic applicable for quantitative and qualitative study of P450s in biological samples as well as methods for the enzyme activity measurements are reviewed. Finally, data on correlation between certain P450 isoform content and its specific enzymatic activities were described and discussed in the review.

show abstract

“…Метод с использованием радиоактивных субстратов [117,118] основан на использовании 3 H -или 14 C -меченых субстратов, избирательно окисляемых соответствующей формой цитохромов Р450. Метаболит отделяется с помощью жидкостной хроматографии и количественно определяется по радиоактивной метке.…”

Section: цитохромы р450unclassified

Sensor systems for medical application based on hemoproteins and nanocomposite materials

et al. 2010

View full text Add to dashboard Cite

1 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН, 119121, Москва, ул. Погодинская, д. 10; факс: 8 (499) Достижения в нанобиотехнологии в последние годы позволили сделать большой прогресс в разработке сенсорных систем на основе нанокомпозитных материалов. В обзоре рассмотрены собственные и литературные данные по наносенсорным системам на основе функционально-значимых для медицины гемопротеинов. Особое внимание уделено электрохимическим нанобиосенсорам и принципам функционирования сенсорных систем медицинского назначения на их основе.Ключевые слова: гемопротеины, электрохимические биосенсоры, нанокомпозитные материалы, каталаза, пероксидаза, цитохром Р450, гемоглобин, миоглобин.ВВЕДЕНИЕ. Одной из задач инженерной (технической) нанотехнологии является сопряжение наноразмерных биообъектов с измерительными аналитическими устройствами. Получение гибридных бионеорганических нанокомпозитных материалов служит "мостом" для такого сопряжения.Функциональная значимость в организме гемопротеинов высока. Участвуя в различных процессах метаболизма живых существ, гемопротеины играют важную роль в поддержании жизни на земле. Гемоглобин и миоглобин осуществляют транспорт молекул кислорода. Цитохром с переносит электроны в митохондриальной дыхательной цепи. Цитохром с оксидаза катализирует реакцию терминального окисления в дыхательной цепи с участием молекулярного кислорода; пероксидаза -окисление органических субстратов пероксидом водорода, а каталаза -разложение самой перекиси. Цитохромы Р450 участвуют в гидроксилировании органических молекул. Синтез оксида азота из L-аргинина катализирует NO-синтаза (рисунок). С химической точки зрения едва ли не всё это многообразие функций основано на окислительно-восстановительных свойствах железа гема [1]. Редокс-активность каталитического центра гемопротеинов и широкий круг катализируемых ими реакций делают гемопротеины перспективными в создании электрохимических биосенсоров. Конструирование платформ для иммобилизации ферментов и детектирования сигнала вовлекает передовые нанотехнологии и наноматериалы, включая нановолокна [2], углеродные нанотрубки [3][4][5] , модификацию поверхности датчиков наночастицами золота [6][7][8][9], пленками полимеров [10][11][12][13][14][15], различными полимерными мембранами [16][17][18][19][20] и т.д. 55 * -адресат для переписки

show abstract

Measurement of Liver Microsomal Cytochrome P450 (CYP2D6) Activity Using [O-methyl-14C] Dextromethorphan

Cited by 58 publications

References 0 publications

Differences in Cytochrome P450 Forms Involved in the Metabolism ofN,N-Dipropyl-2-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)phenyl]ethylamine monohydrochloride (NE-100), a Novel Sigma Ligand, in Human Liver and Intestine

Differences in Cytochrome P450 Forms Involved in the Metabolism ofN,N-Dipropyl-2-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)phenyl]ethylamine monohydrochloride (NE-100), a Novel Sigma Ligand, in Human Liver and Intestine

Current methods of cytochrome P450 analysis

Sensor systems for medical application based on hemoproteins and nanocomposite materials

Contact Info

Product

Resources

About