MCF-7 ve PC-3 Hücre Hatlarında, Hücre Canlılığı ve DNA Hasarı Üzerine TRPV4 Antagonisti RN 1734'ün Etkileri

Abstract

Hücre içi kalsiyum (Ca 2 +) sinyali; hücre proliferasyonu ve farklılaşması, gen transkripsiyonu, apoptozis gibi birçok hücresel süreçte rol oynar. Yapılan çalışmalarda Ca 2 + sinyalinin kanser ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) kanalları hücre zarında bulunan Ca 2 + geçirgen non-selekif katyon kanalıdır. TRPV4 kanalları vücutta birçok dokuda yaygın olarak eksprese edilmektedir. Hücre içi Ca 2 + miktarının düzenlenmesinde etkisi olan TRPV4 kanallarının kanser hücrelerinin proliferasyonu, apoptozis, migrasyonu ve tümor anjiogenezi ile ilgili önemli rolleri olduğu görülmüştür. Biz bu çalışmada TRPV4 antagonisti olan RN 1734'ün, insan prostat (PC-3) ve insan meme (MCF-7) kanseri hücre hatlarında hücre canlılığı ve DNA hasarı üzerine etkilerini araştırdık. Gereç ve Yöntemler: Çalışmamızda insan prostat (PC-3) ve insan meme (MCF-7) kanseri hücre hatları kullanıldı. RN 1734 1, 5, 25, 50 ve 100 μM'lik konsantrasyonlarda, 24 saatlik PC-3 ve MCF-7 hücre canlılığına olan etkisi 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromid (MTT) yöntemiyle ölçüldü. RN 1734'ün DNA hasarına etkisi Comet yöntemine göre belirlendi. Bulgular: 24 saat süreyle RN 1734'ün özellikle 50 ve 100 μM'lik konsantrasyonlarıyla inkübe edilen PC-3 ve MCF-7 hücrelerde canlılık düzeyi önemli ölçüde azaldı (p<0.05). Ayrıca 100 μM'lik konsantrasyonda RN 1734 uygulaması sonrası hücre DNA hasarı düzeyinde anlamlı artışın olduğu görüldü (p<0.05). Sonuç: Biz bu çalışmada TRPV4 antagonisti olan RN 1734'ün, PC-3 ve MCF-7 hücre hatlarında hücre canlılığını azalttığını ve DNA hasarına neden olduğunu bulduk. Bizim bulgularımız, TRPV4 antagonisti uygulanmasının kanser hücrelerine karşı yeni bir tedavi yaklaşımı olabileceğini düşündürmektedir.