Management of Antithrombin Deficiency in Pregnancy

Abstract

Antithrombin (AT) deficiency is a high-risk thrombophilia and a rare condition. The risk of venous thromboembolism (VTE) is increased in AT-deficient women during pregnancy and the postpartum period and is especially high in women with a prior history of VTE. A thorough assessment of VTE risk is recommended in pregnant AT-deficient women, comprising the degree and type of AT deficiency, genetic mutations, personal and family history, and additional preexisting or pregnancy-specific risk factors. Due to a lack of adequate study data, there is limited guidance on the management of AT deficiency in pregnancy, including the need for prophylactic anticoagulation, the appropriate dose of low-molecular-weight heparin (LMWH), and the role of AT substitution. LMWH is the medication of choice for the pharmacological prophylaxis and treatment of VTE in pregnancy. Patients with a history of VTE should receive full-dose LMWH during pregnancy and the postpartum period. AT concentrates are a treatment option when anticoagulation is withheld in potentially high-risk events such as childbirth, bleeding, or surgery and in cases of acute VTE despite the use of therapeutic dose anticoagulation. Women with AT deficiency should be counseled at specialized centers for coagulation disorders or vascular medicine, and close cooperation between obstetricians and anesthesiologists is warranted before delivery and during the peripartum period.

Medikamentöse Thromboseprophylaxe in der Schwangerschaft

“…In der Literatur werden hierbei Grenzwerte für Antithrombin von < 60 %, für Protein C von < 50 % und für Protein S von < 40 % angegeben [9]. Bei Frauen mit Antithrombin-Mangel wird das VTE-Risiko neben der Ausprägung der Aktivitätsminderung auch vom zugrunde liegenden Subtyp sowie von molekularen Veränderungen bestimmt [12]. Eine positive Familienanamnese für VTE trägt zu einer Erhöhung des VTE-Risikos bei bekannter hereditärer Thrombophilie bei [13].…”

“…Eine Erhöhung der NMH-Dosis unter Kontrolle der anti-Xa-Aktivität kann hierbei erwogen werden. Ergänzend wird an dieser Stelle auf einen aktuellen Übersichtsartikel zum Thema Antithrombin-Mangel in der Schwangerschaft verwiesen[12]. Frauen mit seltenen Thrombophilien sollten in einem Zentrum mit entsprechender hämostaseologischer Expertise beraten werden.Bei Frauen mit positiver Eigenanamnese für VTE ist unabhängig von der Genese der vorausgegangenen VTE eine medikamentöse VTE-Prophylaxe im Wochenbett indiziert.…”

Diagnostik und Therapie einer VTE in der Schwangerschaft

“…Da Heparine ihre Wirkung über die Interaktion mit Antithrombin entfalten, kann eine Heparintherapie bei vorliegendem Antithrombin-Mangel ineffektiv sein. Über eine Dosissteigerung (z. T. auch auf supratherapeutische Dosierungen) kann trotzdem häufig ein adäquater anti-Xa-Spiegel erreicht werden [43,44].…”

Thrombin Decrease in Thrombin Generation after Heparin Administration in a Homozygous Type II Heparin-Binding Site Antithrombin-Deficient Pregnant Woman

“…Pregnancies with an increased thrombophilic risk, e.g., due to a congenital thrombophilic condition, may be accompanied by even higher values of factor activity or an inadequate response to prophylactic doses of anticoagulant treatment [3]. Congenital antithrombin (AT) coagulation inhibitor deficiency may be one such case.…”