Mammalian Rho GTPases: new insights into their functions from in vivo studies

Abstract

Rho GTPases are key regulators of cytoskeletal dynamics and affect many cellular processes, including cell polarity, migration, vesicle trafficking and cytokinesis. These proteins are conserved from plants and yeast to mammals, and function by interacting with and stimulating various downstream targets, including actin nucleators, protein kinases and phospholipases. The roles of Rho GTPases have been extensively studied in different mammalian cell types using mainly dominant negative and constitutively active mutants. The recent availability of knockout mice for several members of the Rho family reveals new information about their roles in signalling to the cytoskeleton and in development.

Integrin signalling adaptors: not only figurants in the cancer story

“…These events induce cell migration through actin cytoskeleton remodelling, pseudopodia extension and focal adhesion turnover [51][52][53] . Uncoupling of p130CAS-CRK negatively regulates cell migration.…”

Rac1 est la cible de l’activité E3 ubiquitine-ligase du suppresseur de tumeur HACE1

“…Rac1 comme les autres membres de la famille Rho (Rho/Rac/Cdc42), appartient à la superfamille des GTPases Ras [1]. Ce sont des protéines qui oscillent entre un état inactif et un état activé en réponse aux signaux transmis par des récepteurs situés à la membrane plasmique.…”

“…> La petite GTPase Rac1 contrôle des processus cellulaires essentiels, au nombre desquels la migration, la phagocytose, le cycle et l'apoptose [1]. La dérégula-tion de l'activité de Rac1 est impliquée dans des pathologies humaines graves comme certains déficits immunitaires, cancers et maladies mentales.…”

Connexines

“…Les cellules bêta qui produisent l'insuline au sein des îlots pancréatiques jouent un rôle central dans la plupart des formes de diabète, qu'il soit de type 1 (forme la plus fréquente chez le jeune), de type 2 (forme la plus fréquente de l'adulte) ou MODY (rares formes dites maturity onset diabetes of the young) [1]. Dans tous ces cas, les cellules bêta pancréatiques ne reconnaissent plus le glucose comme un stimulus de la sécrétion d'insuline (diabète de type 2 et MODY) et/ou ne sont plus en nombre adéquat pour assurer une sécrétion suffisante d'insuline, en raison d'une apoptose importante (diabète de type 1) [1].…”

“…Dans tous ces cas, les cellules bêta pancréatiques ne reconnaissent plus le glucose comme un stimulus de la sécrétion d'insuline (diabète de type 2 et MODY) et/ou ne sont plus en nombre adéquat pour assurer une sécrétion suffisante d'insuline, en raison d'une apoptose importante (diabète de type 1) [1]. Malgré d'intenses efforts de recherche, les causes et les mécanismes de ces altérations fonctionnelles et de la masse cellulaire, qui varient simultanément dans la grande majorité des cas de la maladie (diabète de type 2), restent encore peu compris.…”