Malaria vaccine for travellers — where are we now?

Kuna, Anna; Gajewski, Michał

doi:10.5603/imh.2019.0010

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“…Resistance has been reported to all anti-malarial drugs (22)(23)(24)(25)(26)(27). Several vaccine development studies on this issue have been performed, but few vaccines have demonstrated efficacy in Phase 2 studies (28)(29)(30)(31)(32)(33)(34)(35)(36). Activity was also poor, and there was a lack of consistent protection.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Identification of first-in-class plasmodium OTU inhibitors with potent anti-malarial activity

Siyah

Akgöl

Durdağı

et al. 2021

Biochemical Journal

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OTU proteases antagonize the cellular defense in the host cells and involve in pathogenesis. Intriguingly, P. falciparum, P. vivax, and P. yoelii have an uncharacterized and highly conserved viral OTU-like proteins. However, their structure, function or inhibitors have not been previously reported. To this end, we have performed structural modeling, small molecule screening, deconjugation assays to characterize and develop first-in-class inhibitors of P. falciparum, P. vivax, and P. yoelii OTU-like proteins. These Plasmodium OTU-like proteins have highly conserved residues in the catalytic and inhibition pockets similar to viral OTU proteins. Plasmodium OTU proteins demonstrated Ubiquitin and ISG15 deconjugation activities as evident by intracellular ubiquitinated protein content analyzed by western blot and flow cytometry. We screened a library of small molecules to determine plasmodium OTU inhibitors with potent anti-malarial activity. Enrichment and correlation studies identified structurally similar molecules. We have identified two small molecules that inhibit P. falciparum, P. vivax, and P. yoelii OTU proteins (IC50 values as low as 30nM) with potent anti-malarial activity (IC50 of 4.1-6.5 μM). We also established enzyme kinetics, druglikeness, ADME, and QSAR model. MD simulations allowed us to resolve how inhibitors interacted with plasmodium OTU proteins. These findings suggest that targeting malarial OTU-like proteases is a plausible strategy to develop new anti-malarial therapies.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Identification of first-in-class plasmodium OTU inhibitors with potent anti-malarial activity

Siyah

Akgöl

Durdağı

et al. 2021

Biochemical Journal

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“…A fase eritrocítica é um momento crítico no ciclo biológico do parasita, as proteínas que participam deste evento são importantes candidatas para o desenvolvimento de uma vacina. Entre as proteínas merozoítas que possuem função biológica ligada à invasão dos reticulócitos/ eritrócitos estão: Antígeno 1 de Membrana Apical (AMA-1) e Proteína 1 da Superfície do Merozoíta (MSP-1) (COELHO et al, 2017;KUNA;GAJEWSKI, 2019).…”

Section: Mecanismos Fisiopatológicos Da Malária Como Alvos Para Vacinasunclassified

“…Com o desenvolvimento dessa vacina, busca-se uma ação biológica direta no alvo e, assim, prevenção parcial/ completa da infecção. Tais vacinas, se aplicadas em grande escala, poderiam interferir diretamente na epidemiologia da região, interrompendo o ciclo de transmissão do protozoário, independente do nível da endemicidade gerando uma interrupção no ciclo de transmissão do Plasmodium (COELHO et al, 2017;KUNA;GAJEWSKI, 2019).…”

Section: Avanços No Desenvolvimento De Vacinas Contra a Maláriaunclassified

“…O principal mecanismo de ação dessas vacinas se dá por meio da indução de uma imunidade parcial e, dessa forma, evitando a forma clínica grave da doença, o que culminaria em maior probabilidade de desfechos desfavoráveis e redução da morbimortalidade. Por fim, as vacinas bloqueadoras da transmissão não possuem o objetivo de proteger o indivíduo da infecção, mas sim, evitar a fertilização e desenvolvimento dos gametófitos no vetor, garantindo, assim, o bloqueio da transmissão (COELHO et al, 2017;KUNA;GAJEWSKI, 2019).…”

Section: Avanços No Desenvolvimento De Vacinas Contra a Maláriaunclassified

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Imunização Contra Malária: Perspectivas E Desafios

Cavalcante¹

2021

Arq. Ciênc. Saúde Unipar

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OBJETIVO Analisar e avaliar a atual conjuntura das pesquisas científicas na busca da imunização eficiente contra a malária, destacando alguns dos principais mecanismos imunológicos e moleculares subjacentes à referida proteção, bem como, quais as perspectivas a curto e médio prazo na busca por uma imunização eficaz.MÉTODOS: Overview de revisões sistemáticas. A busca e a seleção dos estudos transcorreram nas bases de dados da Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline), National Library of Medicine (Pubmed) e Scientific Electronic Library Online (SciELO), bem como, foram utilizadas pesquisas publicadas em outras bases de dados, as quais possuiam em seu escopo, períodicos de notável interesse na área, com descobertas inovadoras inerentes ao escopo do tema. Foram combinando os termos Malaria. Immunization. Vaccine. Epidemiology. Com seus sinônimos remissivos e outros descritores associados, no período compreendido entre janeiro e julho de 2019. Como fator preponderante dos critérios de inclusão, foram selecionados revisões sistemáticas com ou sem metanálise, publicadas nos últimos 5 anos, que discorressem detalhadamente sobre o tema, ou que, a qualquer data, apresentaram alguma informação estatística ou histórica relevante, relacionada ao escopo dessa pesquisa. Como critérios de exclusão foram considerados: materiais literários e científicos, anteriores ao período de 2014 e que não apresentavam informações estatísticas ou histórica relevante ao tema, ou que, não se adequavam à temática da pesquisa supracitada. Após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, foi realizada a análise dos títulos e resumos dos artigos e selecionados aqueles que se alinhavam ao objetivo da coleta. RESULTADOS: Dos 451 artigos identificados, 44 preencheram todos os critérios de inclusão. Na referida pesquisa foram descritas as principais características e ações biológicas proporcionadas pelas atuais vacinas para malária, assim como, os principais obstáculos a serem superados para alcançar uma vacina de estudo clínico fase IV.CONCLUSÕES: As pesquisas sistemáticas apresentadas nesse overview convergem no sentido de que erradicação a malária é uma tarefa demasiadamente complexa, a qual não será alcançada com as vacinas atuais, havendo necessidade do desenvolvimento de ferramentas imunizadoras de maior eficácia. De maneira que para se alcançar este objetivo, a indução de respostas imunológicas benéficas, minimizando os efeitos deletérios não direcionados, será essencial.

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“…Currently, no malaria vaccine is commercially available for travellers, and repellents are considered the most important measure to prevent infection. In high-risk destinations chemoprophylaxis is strongly advised (3)(4). Even though vector control (draining wetlands and use of insecticides to destroy mosquitoes) has successfully eradicated the disease in many countries, it remains a major problem in poor subtropical and tropical areas (2,(5)(6)(7).…”

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confidence: 99%

Malaria among Croatian seafarers between 2004 and 2014: evaluation of chemoprophylaxis use and occupational disease reporting

Žunić-Pedisić¹,

Knežević

2021

Archives of Industrial Hygiene and Toxicology

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In Croatia, malaria was eradicated in 1964 and has since been imported, ten cases a year in average, mostly by Croatian migrant workers, seafarers in particular. About 80 % of registered cases were infected in Africa and the main reason for infection was negligence in the use of chemoprophylaxis. The aim of the study was to establish the incidence of malaria among Croatian seafarers from 2004 to 2014, how many of them took chemoprophylaxis properly, and whether malaria was acknowledged as occupational disease. To get our answers we analysed epidemiological surveys of the Croatian Institute of Public Health completed by patients and reviewed epidemiological bulletins and the national Register of Occupational Diseases. Over the investigated period, a total of 102 people fell ill with malaria, of whom 25 were seafarers. Seventeen did not take chemoprophylaxis at all and eight took them without following instructions. In addition, none of them had malaria recognised as occupational disease under Croatian law, nor is there any information that they exercised their rights in any other way. All this clearly points out that seafarers and their employers need to be informed much better about the benefits of preventive measures and their labour rights.

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Malaria vaccine for travellers — where are we now?

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Identification of first-in-class plasmodium OTU inhibitors with potent anti-malarial activity

Identification of first-in-class plasmodium OTU inhibitors with potent anti-malarial activity

Imunização Contra Malária: Perspectivas E Desafios

Malaria among Croatian seafarers between 2004 and 2014: evaluation of chemoprophylaxis use and occupational disease reporting

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