Malaria and anemia

Ekvall, Håkan

doi:10.1097/00062752-200303000-00002

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“…Malarial anemia is multifactorial in origin; it results from the combined effects of suppression of erythropoiesis, lysis of infected erythrocytes, and the accelerated destruction of uninfected erythrocytes [21,22]. Although there are no validated predictive models of human falciparum malaria [23], the observation of malaria-associated anemia in New World monkeys with prolonged Plasmodium falciparum parasitemia has led to speculation that malaria vaccines eliciting immunity that controls but does not eliminate parasitemia might themselves increase the risk of anemia in endemic populations [24].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Phase 1 randomized double-blind safety and immunogenicity trial of Plasmodium falciparum malaria merozoite surface protein FMP1 vaccine, adjuvanted with AS02A, in adults in western Kenya

Stoute

Gombe

Withers

et al. 2007

Vaccine

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randomized double-blind safety and immunogenicity trial of Plasmodium falciparum malaria merozoite surface protein FMP1 vaccine, adjuvanted with AS02A, in adults in western Kenya" (2007 AbstractWe report the first trial of candidate malaria vaccine antigen FMP1, a 42 kDa fragment from the C-terminus of merozoite surface protein-1 (MSP-1) from the 3D7 strain of Plasmodium falciparum, in an endemic area. Forty adult male and female residents of western Kenya were enrolled to receive 3 doses of either FMP1/AS02A or Imovax ® rabies vaccine by intra-deltoid injection on a 0, 1, 2 month schedule. Thirty-seven volunteers received all three immunizations and 38 completed the 12-month evaluation period. Slightly more recipients of the FMP1/AS02A vaccine experienced any instance of pain at 24 h post-immunization than in the Imovax ® group This document is a U.S. government work and is not subject to copyright in the United States. J. A. Stoute et al. / Vaccine 25 (2007) 176-184 177 (95% versus 65%), but otherwise the two vaccines were equally safe and well-tolerated. Baseline antibody levels were high in both groups and were boosted in the FMP1/AS02A group. Longitudinal models revealed a highly significant difference between groups for both the average post-baseline antibody responses to MSP-1 42 (F 1,335 = 13.16; P < 0.001) and the Day 90 responses to MSP-1 42 (F 1,335 = 16.69; P < 0.001). The FMP1/AS02A vaccine is safe and immunogenic in adults and should progress to safety testing in children at greatest risk of malaria. Published by Elsevier Ltd.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Phase 1 randomized double-blind safety and immunogenicity trial of Plasmodium falciparum malaria merozoite surface protein FMP1 vaccine, adjuvanted with AS02A, in adults in western Kenya

Stoute

Gombe

Withers

et al. 2007

Vaccine

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“…The etiology of SMA is multi-factorial and results from increased erythrocyte destruction and decreased red blood cell (RBC) production [8][9][10]. In addition, the relative production of proand anti-inflammatory cytokines is important for mediating the development and outcomes of malarial anemia [11][12][13][14].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Increased circulating interleukin (IL)-23 in children with malarial anemia: In vivo and in vitro relationship with co-regulatory cytokines IL-12 and IL-10

Ong’echa

Remo

Kristoff

et al. 2008

Clinical Immunology

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Severe malarial anemia (SMA) is a leading cause of mortality among children in sub-Saharan Africa. Although the novel cytokine, interleukin (IL)-23, promotes anemia in chronic inflammatory diseases, the role of IL-23 in SMA remains undefined. Since IL-23 and IL-12 share the IL-12p40 subunit and IL-12Rβ1 receptor, and are down-regulated by IL-10, relationships among these cytokines were explored in Kenyan children with varying severities of malarial anemia. Children with malarial anemia had increased circulating IL-23 and IL-10, and decreased IL-12 relative to healthy controls. Enhanced anemia severity and elevated parasitemia were associated with increased IL-10 relative to IL-23 and IL-12. Further exploration of the relationships among the cytokines using an in vitro model in which peripheral blood mononuclear cells were treated with synthetic hemozoin (sHz, malarial pigment) revealed that IL-12p35 and IL-23p19 transcripts had a sustained induction over 72 hrs, while IL-12p40 and IL-10 message peaked at 24 hrs, and rapidly declined thereafter. Taken together, results here show that IL-23 is elevated in children with malarial anemia, and that IL-10 and IL-12 appear to have important regulatory effects on IL-23 production during childhood malaria.

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“…La destrucción indirecta de glóbulos rojos parasitados se produce por acción de los macrófagos mediante mecanismos de fagocitosis por opsonización con inmunoglobulinas o factores del complemento, citotoxicidad mediada por anticuerpos y células asesinas naturales; otras señales de reconocimiento por células fagocíticas incluyen anormalidades en la rigidez de la membrana y exposición de antígenos parasitados y residuos de fosfatidil serina en la superficie de eritrocitos infectados (90)(91)(92). El FNTα también se ha sdo involucrado en la eritrofagocitosis, ya que esta citocina potencia la actividad fagocítica de macrófagos, acelera la eliminación de eritrocitos senescentes o dañados y potencia la eritrofagocitosis (81,93,94).…”

Section: Hemólisis Y Diseritropoyésisunclassified

“…Las alteraciones en la morfología del eritrocito no parasitado, como el daño de la membrana, la Patogenia de Plamodium falciparum reducción de la capacidad de deformación y el depósito de inmunocomplejos, ocasionan reducción en su vida media por destrucción acelerada, eritrólisis o acción de los macrófagos (93). Entre los mecanismos que explican la destrucción esplénica prematura de eritrocitos no parasitados, están: el daño de la membrana eritrocitaria causado por la respuesta inflamatoria, por el estrés oxidativo generado por la producción de radicales libres de oxígeno con exposición de fosfatidilserinas y por la disminución de la elasticidad de la membrana (93); el depósito de anticuerpos sobre la membrana del eritrocito que pueden estar dirigidos contra elementos modificados de la pared del glóbulo rojo y actuar como autoanticuerpos, o contra proteínas de estadios asexuales del parásito depositadas sobre la célula durante la ruptura periódica de esquizontes; y la producción de alteraciones en las proteínas reguladoras del complemento sobre la membrana del eritrocito (CR1, DAF) que pueden predisponer al depósito de complejos inmunitarios y complemento sobre el glóbulo rojo y facilitar su destrucción en el bazo (92,95,96).…”

Section: Destrucción De Eritrocitos No Parasitadosunclassified

“…El estudio histopatológico de la médula ósea durante la infección palúdica revela una médula hipercelular con incremento significativo en el número de precursores eritroides, pero el proceso de maduración es anormal (94), lo que disminuye el número de reticulocitos producidos a pesar de encontrarse niveles adecuados de hierro y ácido fólico. La eritropoyetina es el principal estímulo para la proliferación y maduración de los precursores eritroides; su deficiencia puede ser resultado de la acción de citocinas como FNTα e IL10 y se ha asociado con la depresión de la función medular; además, se considera que el desequilibrio de FNTα, IFN-γ e IL10, con altos niveles de FNTα (más de 1 ng/ml), puede suprimir la eritropoyesis (74,93). Aun con niveles adecuados de eritropoyetina puede haber una respuesta medular insuficiente, lo cual podría explicarse por alteraciones de la eritropoyetina o de sus receptores en las células precursoras eritroides (93,97).…”

Section: Destrucción De Eritrocitos No Parasitadosunclassified

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Pathogenic mechanisms in Plasmodium falciparum malaria

Vásquez

Tobón

2012

biomedica

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Se presentan los mecanismos patogénicos más conocidos en la infección por Plasmodium falciparum durante la fase eritrocitaria y extraeritrocitaria. La obstrucción vascular, explicada por los fenómenos de secuestro de glóbulos rojos parasitados y la formación de rosetas, mediados por diversos ligandos y receptores endoteliales, además de los procesos inflamatorios instaurados ante la presencia del parásito, son aspectos centrales en la patogenia de la malaria que permiten explicar los procesos de disfunción, daño y muerte celular en diferentes órganos. A partir de eventos como la lesión y la destrucción de eritrocitos, hepatocitos y células endoteliales, la pérdida de integridad del endotelio y la activación de promotores de daño celular y de apoptosis, se explican alteraciones como el aumento de la permeabilidad vascular, la hipoxia y el metabolismo anaerobio, que conducen tanto a lesiones localizadas en órganos como cerebro y pulmón, como a un estado de acidosis generalizada y falla multisistémica.Palabras clave: malaria/etiología, Plasmodium falciparum, inflamación. Pathogenic mechanisms in Plasmodium falciparum malariaThe most recognized pathogenic mechanisms of the infection with Plasmodium falciparum, during both the erythrocytic and exo-erithrocytic stages are presented. Vascular obstruction explained by the sequestration of parasitized red blood cells and erythrocyte rosetting, mediated by different endothelial ligands and receptors, in addition to the inflammatory processes induced by the presence of the parasite, are central aspects in the pathogenesis of malaria that explain the processes of damage, dysfunction and cell death in various organs. Alterations such as increased vascular permeability, hypoxia and anaerobic metabolism leading to localized lesions in organs such as brain and lung, as well as to a generalized acidotic state with multisystem failure can be explained by events such as the injury and destruction of erythrocytes, hepatocytes and endothelial cells, the loss of endothelial integrity, and the activation of cell damage and apoptosis promoters.Key words: Malaria/ethiology, Plasmodium falciparum, inflamation.Los signos y síntomas clínicos en la malaria, o paludismo, expresión del daño ocasionado en diversos órganos y sistemas, se exacerban durante el período de multiplicación del parásito en el eritrocito, mientras que el estadio hepático y la presencia de gametocitos tradicionalmente no se han asociado con la sintomatología. La malaria causa lesiones estructurales y alteraciones funcionales y metabólicas, cuya presentación clínica está en función de la edad, el estado inmunitario y las características genéticas del huésped, y por la especie, el genotipo y la virulencia del parásito. Puede conducir a un cuadro clínico grave el cual casi siempre se observa en las infecciones causadas por Plasmodium falciparum. Las complicaciones informadas con mayor frecuencia incluyen anemia grave, malaria cerebral, síndrome de dificultad respiratoria aguda y falla renal (1); en los últimos años se vien...

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Malaria and anemia

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Phase 1 randomized double-blind safety and immunogenicity trial of Plasmodium falciparum malaria merozoite surface protein FMP1 vaccine, adjuvanted with AS02A, in adults in western Kenya

Phase 1 randomized double-blind safety and immunogenicity trial of Plasmodium falciparum malaria merozoite surface protein FMP1 vaccine, adjuvanted with AS02A, in adults in western Kenya

Increased circulating interleukin (IL)-23 in children with malarial anemia: In vivo and in vitro relationship with co-regulatory cytokines IL-12 and IL-10

Pathogenic mechanisms in Plasmodium falciparum malaria

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