Macromolecular Ensembles of Internal and External Fibrinolysis: the Resources for Enhancement of Thrombolysis Efficacy

Abstract

The results of the search for new plasminogen activators for thrombolytic therapy have been reviewed with analysis of slowdown in this process. The reserves of increasing the effectiveness of thrombolysis are considered and the mechanisms underlying the interactions between plasminogen and its activators with fibrin are described. The domain composition of the fibrinolytic agents and the functional role of their structural elements in fibrinolytic interactions are discussed. The action of fibrin-specific and fibrin-nonspecific plasminogen activators in fibrinolysis has been evaluated. The necessity of the investigation of the regularities of internal and external fibrinolysis has been substantiated. The internal fibrinolysis became the resource for enhancement of thrombolysis efficacy. The approaches to the use of internal fibrinolysis to increase the effectiveness of enzyme therapy (monotherapy with plasminogen or new-made plasminogen activator as well as polytherapy with combination of different plasminogen activators /thrombolysis trigger plus third-generation plasminogen activator of prolonged action/) have been outlined and the relationship between this research and the current tendencies in the improvement of clinical thrombolysis (dose reduction, adjacent therapy, etc.) has been discussed.

Fibrinolysis inhibitors in plaque stability: a morphological association of PAI‐1 and TAFI in advanced carotid plaque

“…Stroke is always related to thrombosis, and fibrinolytic therapy to dissolve blood clots by tissue‐type plasminogen activator (t‐PA) is the first‐line approach in acute stroke . Plasmin, the key enzyme of the fibrinolytic system, is involved in tissue remodeling and degradation in atheroma . Upon demand t‐PA is locally secreted from the endothelium and converts plasminogen into the active enzyme plasmin, which degrades fibrin .…”

Thrombolysis with plasminogen activators: use and research of serine proteinases, promise and actuality

“…Доминантой их проявления становится закупорка (частичная или полная) кровотока в результате образования пристеночного или окклюзирующего тромба [5,6]. На завершающих этапах развития сосудистой патологии растворимый белок крови фибриноген под ферментативным действием тромбина превращается в нерастворимый фибрин.…”

“…Исследовательские подходы, объединяющие научных сотрудников различных областей знания, при одинаковом для активаторов плазминогена каталитическом принципе их действия, были сосредоточены на использовании разнообразных механизмов сорбционных взаимодействий и участвующих в них различных биологических агентов для конструирования новых активаторов плазминогена с повышенной эффективностью фибринолитического и тромболитического действия [3,5,7,10,11].…”

“…Доминантой их проявления становится закупорка (частичная или полная) кровотока в результате образования пристеночного или окклюзирующего тромба [5,6] …”

“…Никаких направленных изменений каталитического аппарата активаторов плазминогена проведенные исследования не предполагали. Роль активаторов плазминогена (сериновых протеиназ) -локальная своевременная протеолитическая активация плазминогена для обеспечения эффективной протеолитической деструкции тромботического сгустка плазмином в очаге сосудистого поражения.Исследовательские подходы, объединяющие научных сотрудников различных областей знания, при одинаковом для активаторов плазминогена каталитическом принципе их действия, были сосредоточены на использовании разнообразных механизмов сорбционных взаимодействий и участвующих в них различных биологических агентов для конструирования новых активаторов плазминогена с повышенной эффективностью фибринолитического и тромболитического действия [3,5,7,10,11].Так, для достижения поставленных целей активатор плазминогена урокиназного типа конъюгировали через 4-сукцинимидилокси-карбонил-a-метил-a-(2-пиридилдитио)-толуол с моноклональными антителами (RE8F5) против поверхностного мембранного белка эндотелия капилляров лёгких для использования в случае лёгочной эмболии [3]. Биотинилированные эритроциты оказались эффективным носителем биотинилированного активатора плазминогена тканевого типа, ассоциированные через стрептавидин, для тромбопрофилактики церебральных нарушений [7].…”