Lysophosphatidic acid and renal fibrosis

Pradère, Jean-Philippe; Gonzalez, Julien; Klein, Julie; Valet, Philippe; Grès, Sandra; Salant, David J.; Bascands, Jean-Loup; Saulnier-Blache, Jean Sébastien; Schanstra, Joost P.

doi:10.1016/j.bbalip.2008.04.001

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“…However, most of the biological effects of lysophospholipids are mediated via G-protein-coupled receptors. Particularly interesting is pro-fi brotic activity of LPA mediated via LPA1 receptor as has been demonstrated in UUO mouse model of renal fi brosis ( 63 ). More recently, the receptor for advanced glycation end products (RAGE) has been shown to mediate pro-infl ammatory action of LPA ( 64 ).…”

Section: Nonenzymatic Modifi Cation Of Pe By Glucose Is Increased In mentioning

confidence: 99%

Diabetic nephropathy induces alterations in the glomerular and tubule lipid profiles

Grove

Voziyan

Spraggins

et al. 2014

Journal of Lipid Research

101

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Section: Nonenzymatic Modifi Cation Of Pe By Glucose Is Increased In mentioning

confidence: 99%

Diabetic nephropathy induces alterations in the glomerular and tubule lipid profiles

Grove

Voziyan

Spraggins

et al. 2014

Journal of Lipid Research

101

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“…In vivo, the oral administration of an LPA 1 antagonist dramatically prevented bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice (16,21), and the intraperitoneal injection of an LPA 1/3 antagonist ameliorated irradiation-induced lung fibrosis (22). In a renal fibrosis model, LPA 1 deficiency or the administration of an LPA 1 antagonist suppressed renal interstitial fibrosis (12,23). Moreover, LPA induced fibroblast chemotaxis through an LPA 1 -dependent mechanism (16).…”

mentioning

confidence: 99%

“…LPA signals through its G-protein-coupled receptors, and so far, in humans, six LPA receptors (LPA [1][2][3][4][5][6] ) have been cloned and characterized (11)(12)(13)(14). Recent studies have demonstrated a positive role for LPA and LPA 1 in the pathogenesis of fibrosis (15,16).…”

mentioning

confidence: 99%

Lysophosphatidic Acid Receptor–2 Deficiency Confers Protection against Bleomycin-Induced Lung Injury and Fibrosis in Mice

Huang¹,

Patel

et al. 2013

Am J Respir Cell Mol Biol

102

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Idiopathic pulmonary fibrosis is a devastating disease characterized by alveolar epithelial cell injury, the accumulation of fibroblasts/ myofibroblasts, and the deposition of extracellular matrix proteins. Lysophosphatidic acid (LPA) signaling through its G proteincoupled receptors is critical for its various biological functions. Recently, LPA and LPA receptor 1 were implicated in lung fibrogenesis. However, the role of other LPA receptors in fibrosis remains unclear. Here, we use a bleomycin-induced pulmonary fibrosis model to investigate the roles of LPA 2 in pulmonary fibrogenesis. In the present study, we found that LPA 2 knockout (Lpar2 2/2 ) mice were protected against bleomycin-induced lung injury, fibrosis, and mortality, compared with wild-type control mice. Furthermore, LPA 2 deficiency attenuated the bleomycin-induced expression of fibronectin (FN), a-smooth muscle actin (a-SMA), and collagen in lung tissue, as well as levels of IL-6, transforming growth factor-b (TGF-b), and total protein in bronchoalveolar lavage fluid. In human lung fibroblasts, the knockdown of LPA 2 attenuated the LPA-induced expression of TGF-b1 and the differentiation of lung fibroblasts to myofibroblasts, resulting in the decreased expression of FN, a-SMA, and collagen, as well as decreased activation of extracellular regulated kinase 1/2, Akt, Smad3, and p38 mitogen-activated protein kinase. Moreover, the knockdown of LPA 2 with small interfering RNA also mitigated the TGF-b1-induced differentiation of lung fibroblasts. In addition, LPA 2 deficiency significantly attenuated the bleomycin-induced apoptosis of alveolar and bronchial epithelial cells in the mouse lung. Together, our data indicate that the knockdown of LPA 2 attenuated bleomycin-induced lung injury and pulmonary fibrosis, and this may be related to an inhibition of the LPA-induced expression of TGF-b and the activation and differentiation of fibroblasts.

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“…En effet, il ne s'agit pas d'une protéine ou d'un peptide, mais d'un phospholipide. Des études réalisées chez des patients atteints de maladies rénales chroniques ont démontré une augmentation de la concentration plasmatique de ce phospholipide [31]. De plus, il a été montré que le LPA induisait la synthèse et la sécrétion de CTGF par les fibroblastes interstitiels et les cellules épithéliales tubulaires in vitro (Figure 3) [31,32] et que le blocage de son action in vivo réduisait fortement la progression de la FTI [32].…”

Section: Mécanismes De Progression De La Fibrose : Un Tableau Toujourunclassified

La fibrose tubulo-interstitielle rénale

Klein

Miravète²,

Buffin-Meyer³

et al. 2011

Med Sci (Paris)

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La fibrose rénale : un problème de santé publique L'évolution de nos sociétés et de nos modes de vie, l'augmentation de l'incidence de l'obésité, des maladies cardiovasculaires, du diabète, ainsi que le vieillissement de la population entraînent l'accroissement exponentiel du nombre de patients atteints de maladies rénales chroniques et évoluant à plus ou moins long terme vers l'insuffisance rénale terminale. À ce stade, les patients sont soignés par des thérapies de remplacement lourdes et coûteuses comme la dialyse et la transplantation. Bien que les causes primitives des atteintes rénales soient multiples, la majorité des néphropathies évo-luent vers le développement d'une fibrose rénale. La fibrose est définie par une accumulation exagérée de matrice extracellulaire (MEC) [41]. Elle peut se déve-lopper dans de nombreux organes (peau, foie, poumons, coeur, rein) et sa présence est souvent associée à la perte de la fonction de l'organe touché. Au niveau rénal, il existe trois grands types de fibrose, dépendant de l'étiologie de la maladie : la fibrose vasculaire, la fibrose glomérulaire (ou glomérulosclérose) et la fibrose tubulo-interstitielle (FTI). À l'heure actuelle, la majorité des maladies rénales chroniques ont pour > Le vieillissement de la population et l'augmentation du nombre de patients atteints de diabète entraînent une forte accélération de l'incidence des néphropathies menant à l'insuffisance rénale. Quelle qu'en soit l'origine, la majorité des atteintes rénales aboutissent au développement d'une fibrose tubulo-interstitielle (FTI) dont la présence signe l'évolution vers la perte de la fonction rénale. Comprendre et lutter contre le développe-ment de la FTI représente ainsi un enjeu scientifique et médical de la plus grande importance. Dans cette revue, nous analyserons donc quels sont les mécanismes et les facteurs de progression de la FTI et quelles sont les stratégies thérapeutiques envisageables pour l'avenir. < origine une atteinte glomérulaire et sont donc associées à des lésions de glomérulosclérose. Cependant, la fibrose progresse ensuite presque toujours vers le compartiment tubulo-interstitiel [1] ; d'un point de vue clinique, la présence de FTI est fortement corrélée à une future évolution vers l'insuffisance rénale et est ainsi associée à un mauvais pronostic à long terme [2]. Pour toutes ces raisons, le développement de la FTI, qui fut pendant longtemps une menace silencieuse, est sur le point de devenir un problème majeur de santé publique et ce, au niveau mondial. Au cours des dernières années, de grands efforts de recherche ont ainsi été entrepris afin de mieux comprendre les mécanismes de la FTI et de pouvoir, un jour, développer de nouvelles stratégies thérapeutiques et entrer en guerre contre cette maladie. La trilogie de la fibrose rénaleLa FTI est un processus complexe, qui implique de nombreuses molé-cules et de nombreux types cellulaires, résidents ou infiltrés. Il est possible de diviser de manière schématique le développement de la FTI en trois phases distinctes : la pha...

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Lysophosphatidic acid and renal fibrosis

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Diabetic nephropathy induces alterations in the glomerular and tubule lipid profiles

Diabetic nephropathy induces alterations in the glomerular and tubule lipid profiles

Lysophosphatidic Acid Receptor–2 Deficiency Confers Protection against Bleomycin-Induced Lung Injury and Fibrosis in Mice

La fibrose tubulo-interstitielle rénale

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