Low-phospholipid-associated cholelithiasis syndrome: Prevalence, clinical features, and comorbidities

Abstract

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Low-Phospholipid-Associated Cholelithiasis Syndrome (LPAC): quando suspeitar? Relato de caso / Low-Phospholipid-Associated Cholelithiasis Syndrome (LPAC): when to suspect? Case report

“…A Síndrome LPAC (Low-phospholipid-associated cholelithiasis syndrome) é uma forma rara de colelitíase intra-hepática, descrita pela primeira vez em 2001 por Rosmorduc et al, que afeta predominantemente jovens adultos e está associada ao defeito na secreção canalicular de fosfolipídios para a bile (1)(2) . Faz parte do espectro de doenças hepáticas associadas a deficiências do ABCB4/MDR3, com 30-50% dos pacientes apresentando mutações nesse gene, e é caracterizada por eventos recorrentes de cólica biliar, colangite aguda ou pancreatite em pacientes após a colecistectomia (2)(3)(4) .…”

“…A Síndrome LPAC (Low-phospholipid-associated cholelithiasis syndrome) é uma forma rara de colelitíase intra-hepática, descrita pela primeira vez em 2001 por Rosmorduc et al, que afeta predominantemente jovens adultos e está associada ao defeito na secreção canalicular de fosfolipídios para a bile (1)(2) . Faz parte do espectro de doenças hepáticas associadas a deficiências do ABCB4/MDR3, com 30-50% dos pacientes apresentando mutações nesse gene, e é caracterizada por eventos recorrentes de cólica biliar, colangite aguda ou pancreatite em pacientes após a colecistectomia (2)(3)(4) . Uma mutação do gene ABCB4, que é responsável pela disfunção de proteína MDR3, causa redução da concentração de fosfatidilcolina biliar, um transportador e solvente de colesterol, logo, sua deficiência implica na redução da solubilização de colesterol, predispondo a precipitação de cálculos nos ductos biliares.…”

“…A fosfatidilcolina também desempenha uma função protetora ao epitélio biliar, limitando o efeito emulsificante dos sais biliares. Dessa forma, a deficiência de MDR3 resulta na reação inflamatória crônica responsável pelo aumento da GGT (gama glutamil transpeptidase) e a precipitação do colesterol nas vias biliares (litíase intra-hepática) (2,5) .…”

“…A prevalência da Síndrome era considerada baixa, porém desconhecida (6) . Dong et al (2) em estudo recente com a maior coorte e caso controle em pacientes com LPAC, forneceu a primeira estimativa da prevalência dessa condição em pacientes com colelitíase sintomática: aproximadamente 1% dos pacientes internados com sintomas de cálculo biliar em centros de saúde na França (2) . É uma síndrome que afeta predominantemente mulheres e adultos jovens, diferentemente da clássica doença de calculosa biliar (4,7) .…”

“…Esses critérios foram propostos levando em consideração um número limitado de casos e controles com o objetivo de prever mutações do gene ABCB4 (2) . Mutações essas que estão ausentes em metade ou mais dos pacientes com a síndrome.…”