Long-term treatment options for postmenopausal osteoporosis: results of recent clinical studies of Denosumab

Abstract

Modern medications for osteoporosis (bisphosphonates, denosumab, teriparatide) are well-tolerated drugs, which can significantly lower vertebral and non-vertebral fracture risk according to prospective and observational studies in up to 10-year period. Certain drugs (denosumab, teriparatide) are active only during the treatment period and do not prevent bone loss and fracture risk after discontinuation, while such protective effect is observed in bisphosphonates. Despite impressive success of continuous 10-year denosumab treatament of severe osteoporosis, some of the recently published data suggest that vertebral fracture incidence is increased after treatment discontinuation, along with multiple vertebral fracture incidence, especially in patients with previous fractures. Issues of osteoporosis treatment duration, sequential use of osteoporosis drugs and criteria for treatment discontinuation are now in focus of attention. European Medicines Agency (EMA) and European Calcified Tissue Society (ECTS) considered these issues in 2017. ЕМА considered fractures after denosumab discontinuation as a natural disease course and did not recommend any changes in product instruction. The main conclusion of ECTS is that the possibility of multiple fractures development after denosumab discontinuation exists, however, there is still not enough firm evidence, as well as effective countermeasures. Clinicians and patients should be aware of potential risk. Both EMA and ECTS suggest considering denosumab treatment or discontinuation after 5-year treatment period or possibly replacing with bisphosphonates. Recent data suggest that prolonged osteoporosis treatment can be done in accordance with the concept of treatment until target goal (for example, achievement of femoral T-score -2.0SD and higher). In our review, we focus on recent data concerning the issues stated above. This topic was also discussed on Russian Osteoporosis Association (ROA) expert meeting in Saint Petersburg on 24 may 2018, chaired by ROA president, professor Olga Lesnyak and Columbia University professor, J.P. Bilezikian. As a result, an Expert Council resolution was written and introduced in the article.

Potential protective effect of zoledronic acid when switching from long-term therapy of osteoporosis with denosumab

“…Однако ряд исследований продемонстрировал увеличение частоты переломов тел позвонков и переломов другой локализации после отмены терапии деносумабом, особенно в ситуации предшествующих переломов в анамнезе у пациента. Рекомендации по предотвращению подобного нежелательного явления представлены в статье [1].…”

“…Демографические сдвиги так или иначе повлекут за собой изменения в общественном здравоохранении. Возрастет внимание к заболеваниям, связанным с возрастом, а именно к атеросклерозу, остеопорозу, сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям 1 . Их ранняя диагностика и начало терапии являются залогом успеха в минимизации соответствующих последствий.…”

Summary of the draft federal clinical guidelines for osteoporosis

“…Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств -2) Recommendation 12.1: In patients at high risk of fracture (vertebral, femoral, or multiple history of fractures), it is recommended that treatment with denosumab ** is continued at a dose of 60 mg once every 6 months up to 10 years, regardless of BMD, followed by transfer to BP if denosumab withdrawal is necessary [104]. A2 РЕКОМЕНДАЦИЯ 12.2: Пациентам с остеопорозом без переломов в анамнезе рекомендуется лечение деносумабом** до достижения МПК -2,0 SD по Т-критерию и выше в шейке бедренной кости, а также поясничных позвонках; во всех случаях отмены деносумаба** необходим перевод на терапию БФ [105][106][107][108][109][110].…”

“…Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств -2) Recommendation 12.2: In individuals without a history of previous osteoporotic fracture, continuous treatment with denosumab ** is recommended to achieve a minimum BMD -2.0 SD T-score and higher at the femoral neck and lumbar vertebrae; in all cases of denosumab withdrawal transfer to BP is required [105][106][107][108][109][110] [3-5, 111, 112].…”

Review of certain articles of the American society of bone and mineral research (ASMBR) annual congress 2019

“…После отмены деносумаба потеря МПК протекает более быстро, чем при отмене других препаратов с обратимым действием, например, при отмене терипаратида. Кроме того, отмена деносумаба сопряжена с повышением уровня маркеров костного обмена выше, чем они были исходно, а также повышением частоты переломов тел позвонков у лиц с множественными переломами тел позвонков в анамнезе [9]. Для понимания механизмов быстрой потери МПК, Michelle McDonald и соавторы разработали новую методологию прижизненной визуализации остеокластов в динамике на интактной эндокортикальной поверхности большеберцовой кости у живых мышей в режиме реального времени [10].…”