Liquid Biopsy zur Überwachung von Melanompatienten

Abstract

In den letzten sechs Jahren wurden verschiedene innovative systemische Therapien zur Behandlung des metastasierten malignen Melanoms (MM) entwickelt. Die konventionelle Chemotherapie wurde durch neuartige Primärtherapien abgelöst, darunter systemische Immuntherapien (Anti-CTLA4- und Anti-PD1-Antikörper; Zulassung von Anti-PDL1-Antikörpern erwartet) und Therapien, die gegen bestimmte Mutationen gerichtet sind (BRAF, NRAS und c-KIT). Daher stehen die behandelnden Ärzte neuen Herausforderungen gegenüber, beispielsweise der Stratifizierung von Patienten für geeignete Behandlungen und der Überwachung von Langzeit-Respondern auf Progression. Folglich werden zuverlässige Methoden zur Überwachung von Krankheitsprogression oder Behandlungsresistenz benötigt. Lokalisierte und fortgeschrittene Krebserkrankungen können zur Bildung zirkulierender Tumorzellen und Tumor-DNA (ctDNA) führen, die sich in Proben von peripherem Blut nachweisen und quantifizieren lassen (Liquid Biopsy). Im Fall von Melanompatienten können die Ergebnisse von Liquid Biopsy als neuartige prädiktive Biomarker bei therapeutischen Entscheidungen hilfreich sein, insbesondere im Zusammenhang mit mutationsbasierten zielgerichteten Therapien. Die Herausforderungen bei der Anwendung der Liquid Biopsy beinhalten strikte Kriterien für den Phänotyp der zirkulierenden MM-Zellen oder ihrer Fragmente und die Instabilität von ctDNA im Blut. In diesem Übersichtsartikel diskutieren wir die Beschränkungen der Liquid Biopsy hinsichtlich ihrer Anwendung in der Routinediagnostik.

Circulating cell‐free messenger RNA enables non‐invasive pan‐tumour monitoring of melanoma therapy independent of the mutational genotype

“…Recent reports highlight that the analysis of circulating cell‐free nucleic acids may provide real‐time information and allow the identification of potential new biomarkers with sufficient sensitivity to guide therapy decisions and to monitor patients with high risk for relapses such as stage III or IV patients with no evidence or minimal residual disease. 3 Although mutant circulating tumour DNA (ctDNA)‐based liquid biopsy markers have excellent diagnostic accuracy and are able to predict therapy response, they can only be used for patients carrying melanoma‐specific mutations like BRAF V600 , NRAS Q61 and TERT prom mutations. 4 , 5 , 6 Besides, the combination of hotspot gene alterations only covers about 80% of all melanoma patients.…”