Lipophilicity: The Empirical Tool and the Fundamental Objective. An Introduction

The history, evolution and importance of lipophilicity in medicinal chemistry: from Hippocrates and Galeno to Paracelsus and the contributions of Overton and Hansch

“…E, finalmente, a proposição e validação de modelos matemáticos através dos estudos de relações entre a estrutura química e a atividade farmacológica e/ou toxicológica, permitindo então a proposição de novas moléculas de interesse para o planejamento de fármacos, bem como planejamento e mecanismo de ação de agrotóxicos, previsão da toxicidade de compostos, visando sua aplicação tanto terapêutica quanto ambiental. 23 A importância do estudo da influência da lipofilia no planejamento de fármacos em estudos de relações quantitativas estrutura-atividade (QSAR) aplicadas e desenvolvidas dentro da indústria farmacêutica levou um pesquisador da Pfizer, chamado Christhopher Andrew Lipinski (Figura 12, nascido em 1944 em Dundee na Escócia) a estabelecer uma polêmica regra geral para o planejamento de fármacos, descoberta em 1995 e publicada em 1997, que é conhecida como eg a de Lipi ski Lipinski rule ou eg a de i o five´s rule ou rule of five ; 24 tem-se este nome pois, cada um dos quatro parâmetros envolvidos usam valores que são múltiplos do número 5. Nesta regra o autor postula que, para as centenas de fármacos estudados neste trabalho, a baixa atividade farmacológica é devida à sua baixa absorção e permeabilidade que ocorre quando: i) há mais do que 5 centros doadores de ligação de hidrogênio, ii) há mais do que 10 aceptores de ligações de hidrogênio, iii) o peso molecular é maior do que 500 unidades e iv) o log P calculado é maior do que 5.…”

“…Virtual Quim. |Vol 1| |No.3| |227-240| Na Tabela 1, do lado esquerdo, nota-se, por exemplo, a variação do valor de log P de vários fenóis 4-substituídos conforme o grupo substituinte no anel aromático, 23,28 observando-se o aumento da lipofilia com a presença de substituintes menos polares e mais volumosos. Como pode ser notado na literatura, e ressalta-se nesta tabela, a partição octanol-água, log P oct , tornou-se o modelo mais usado para se obter uma escala de lipofilia de compostos diversos, além daqueles com interesse farmacológico.…”

“…Entretanto, é bom ressaltar que há tabelas de conversão de dados de log P conforme o solvente usado. Devido ao grande interesse e aplicabilidade da avaliação da lipofilia de fármacos e visando-se um complemento da ilustração de valores de log P conforme a estrutura, na mesma tabela, porém do seu lado direito, são fornecidos também em ordem crescente os valores de log P oct, medidos em sistema octanolágua, de diversos fármacos conhecidos (Figura 13) 23,28 com atividade farmacológicas diversas, tais como: ganciclovir (ou Cymevene® anti-viral usado para prevenção do citomegalovírus e indicado também para pacientes com HIV), hidroclorotiazida (diurético …”

Chromatographic and Computational Study of Hydro-lipophilic Properties of <em>N</em>-Alkoxyphenylhydroxy-naphthalenecarboxamides

“…Therefore, reversed-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) methods have become popular and widely used for lipophilicity measurement. A general procedure is the measurement of directly accessible retention time under isocratic conditions with varying amounts of an organic modifier in the mobile phase using end-capped non-polar C 18 stationary RP columns and calculating the capacity factor k [4][5][6][7][8]. Log k, calculated from the capacity factor k, is used as the lipophilicity index converted to log P scale [4].…”

“…A general procedure is the measurement of directly accessible retention time under isocratic conditions with varying amounts of an organic modifier in the mobile phase using end-capped non-polar C 18 stationary RP columns and calculating the capacity factor k [4][5][6][7][8]. Log k, calculated from the capacity factor k, is used as the lipophilicity index converted to log P scale [4]. N-Alkoxy-3-hydroxynaphthalene-2-carboxanilides, N-alkoxy-1-hydroxynaphthalene-2-carboxanilides and N-alkoxy-2-hydroxynaphthalene-1-carboxanilides were recently synthesized and tested for their antibacterial and antimycobacterial activity as well as for their activity related to the inhibition of photosynthetic electron transport (PET) in spinach (Spinacia oleracea L.) chloroplasts [9][10][11][12][13][14].…”