Linfoma de Burkitt: características clinicopatológicas, imunoistoquímicas e associação com o vírus de Epstein-Barr (EBV) em populações adulta e pediátrica em diferentes regiões geográficas no Brasil

Abstract

Aos patologistas da Consultoria em Patologia, em especial à Dra. Sheila Wludarski e ao Dr. Lisandro Ferreira Lopes, pela convivência e aprendizado profissional. À Dra. Lucimara Chioato e à Dra. Luciana Hayashi, biólogas do Genepath, pela realização da PCR e hibridização "in situ". (Chuang et al., 2007; Rodig et al., 2008). É importante ressaltar que estudos têm demonstrado expressão variável de CD10, BCL-6 e, ainda, expressão aberrante de BCL-2 (Frost et al., 2004;Cogliati et al., 2006;Chuang et al., 2007;Chuang et al., 2008 (mais de 100 kb das seqüências codificatórias e regulatórias do gene) e a quebra no locus da IGH ocorre dentro do segmento J (região juncional). Nos LB esporádico e associado ao HIV o ponto de ruptura, em geral, ocorre entre os exons 1 e 2 do gene C-MYC e a junção no cromossomo 14 ocorre na região "switch" (Barriga et al., 1988;Shiramizu et al., 1991). Estes achados sugerem que a transformação neoplásica afeta células B em diferentes estágios de maturação (Shiramizu et al., 1991 de plasmócitos e células T ativadas (Tsuboi et al., 2000; Ponzoni et al., 2007;Naresh, 2007). A expressão de MUM1/IRF4 é restrita a células linfóides e melanocíticas (Natkunam et al., 2001; Ponzoni et al., 2007). Em tecido linfóide normal e reativo a expressão de MUM1/IRF4 é observada em plasmócitos, em uma pequena fração de células B localizadas na zona clara do centro germinativo (com morfologia de centrocito) e também em células T ativadas (Tsuboi et al., 2000; Falini et al., 2000). Carbone et al., 2000; Falini et al., 2000;Carbone et al., 2001;Natkunam et al., 2001; Vegga et al., 2004;Naresh, 2007). Em relação ao LB, os trabalhos iniciais analisam um número bastante limitado de casos (Tsuboi et al., 2000; Falini et al., 2000;Carbone et al., 2000;Natkunam et al., 2001).Recentemente, Chuang et al. (2007Chuang et al. ( , 2008 SP15-500). A leitura das reações foi realizada ao microscópio óptico comum.Células revelando positividade quanto à presença do EBV apresentam marcação nuclear, resultado da precipitação do cromógeno nos sítios de ligação da sonda ao RNA viral. Os controles positivos para a reação foram incluídos nos blocos de TMA e foram representados por um caso de linfoma de Hodgkin clássico e um caso de LB. ImunoistoquímicaPara a realização do estudo imunoistoquímico foram obtidos, de cada um dos blocos de TMA, cortes histológicos seriados com espessura (1996).Todas as reações foram analisadas em corrida eletroforética em gel de poliacrilamida 7% corado pelo método de impregnação pela prata. • Trato gastrintestinal • Ovário A figura 15 mostra também a distribuição segundo faixa etária (adulto e pediátrico) nos casos EBV positivos. Verificou-se que, em todas as regiões geográficas, com exceção da região Sul, houve predomínio de pacientes pediátricos entre os casos de LB associados ao EBV. Caracterização imunoistoquímicaTodos os 234 casos revelaram expressão para CD20, CD10, com índice de proliferação celular > 95%, determinado pela expressão do antígeno Ki-67, e negatividade para CD3, TdT ...

Avaliação das características clínicas e imuno-histoquímicas dos linfomas intraorais diagnosticados no Serviço de Patologia Cirúrgica da FOUSP

“…Foi descrita pela primeira vez por Dennis Burkitt em 1958 como uma malignidade ocorrida em crianças africanas. [59][60][61][62] Representa aproximadamente 2.5% dos LNH em adultos e envolve preferencialmente locais extranodais, como o intestino delgado, maxila, mesentério, ovários, testículos, rim, mama e meninges. 36,38 Três variantes são reconhecidas: endêmicas, esporádica e imunodeficiência [36][37]59 (Quadro 2.6).…”

“…Nesses casos a infecção pelo EBV se encontra entre 30 a 40% dos casos. Fonte: Queiroga (p.3) 60 O tipo endêmico da doença acomete a região da África (que corresponde a distribuição geográfica da malária). Geralmente afeta crianças de 5 a 7 anos e é caracterizado por tumores de mandíbula em mais de 60% dos casos, sendo que a associação com o vírus EBV gira em torno de 90% dos casos.…”

“…Geralmente afeta crianças de 5 a 7 anos e é caracterizado por tumores de mandíbula em mais de 60% dos casos, sendo que a associação com o vírus EBV gira em torno de 90% dos casos. [59][60]63 O maior acometimento da mandíbula, nesse caso, suporta a teoria de que, devido ao desenvolvimento dos germes dentários nessa fase. 61 A hipótese mais atual da associação do EBV e malária no desenvolvimento do LB é que a imunodeficiência resultantes de doenças como o HIV ou a malária pode levar à reativação e ao aumento de células infectadas com EBV, após um longo período de latência, visando seletivamente os linfócitos da memória B. E assim, aumentam a probabilidade de uma translocação de oncogene c-myc e, portanto, o desenvolvimento de LB.…”

“…[36][37] O padrão em "céu estrelado" é característico, sendo criado pela ingestão de corpos apoptóticos pelos macrófagos. 6,[36][37][38]60 A característica patológica mais importante do LB é que a maioria dos núcleos das células tumorais é semelhante ou menor do que os histiócitos. 65 Expressam marcadores de linfócitos B do CG: CD19, CD20, CD22, CD79a.…”

“…Porém a expressão de Bcl-2 pode ser fracamente positiva em cerca de 20% dos casos, principalmente em adultos. 6,[35][36]38,60 A distinção entre BL e outros linfomas de alto grau é clinicamente importante, não só porque o BL tem uma taxa de proliferação muito alta, mas também porque os doentes estão em risco de envolvimento do sistema nervoso central (SNC). 37,59 Apesar de altamente agressivo, regimes intensivos de quimioterapia resultam em cura de 90%.…”