Lights and shadows on the use of metformin in pregnancy: from the preconception phase to breastfeeding and beyond

Abstract

During pregnancy, the complex hormonal changes lead to a progressive decrease of insulin sensitivity that can drive the onset of gestational diabetes (GDM) or worsen an already-known condition of insulin resistance like type 2 diabetes, polycystic ovarian syndrome (PCOS), and obesity, with complications for the mother and the fetus. Metformin during pregnancy is proving to be safe in a growing number of studies, although it freely crosses the placenta, leading to a fetal level similar to maternal concentration. The aim of this literature review is to analyze the main available evidence on the use of metformin during, throughout, and beyond pregnancy, including fertilization, lactation, and medium-term effects on offspring. Analyzed studies support the safety and efficacy of metformin during pregnancy. In pregnant women with GDM and type 2 diabetes, metformin improves obstetric and perinatal outcomes. There is no evidence that it prevents GDM in women with pregestational insulin resistance or improves lipid profile and risk of GDM in pregnant women with PCOS or obesity. Metformin could have a role in reducing the risk of preeclampsia in pregnant women with severe obesity, the risk of late miscarriages and preterm delivery in women with PCOS, and the risk of ovarian hyperstimulation syndrome, increasing the clinical pregnancy rate in women with PCOS undergoing in vitro fertilization (IVF/FIVET). Offspring of mothers with GDM exposed to metformin have no significant differences in body composition compared with insulin treatment, while it appears to be protective for metabolic and cardiovascular risk.

A influência da síndrome de ovários policísticos e síndrome metabólica na escolha do tipo de parto: revisão de literatura

“…Além disso, as mulheres com síndrome de ovários policísticos relataram um risco de aborto espontâneo, ressaltando as implicações não apenas para a saúde materna durante a gestação, mas também para os desfechos gestacionais. No contexto do parto, a revisão revelou uma associação mais pronunciada com parto cesariano em comparação com a população em geral, indicando que as complicações obstétricas associadas à síndrome de ovários policísticos e síndrome metabólica frequentemente exigem intervenções médicas durante o processo de parto 4,5 .…”

“…Mulheres com síndrome de ovários policísticos e síndrome metabólica, conforme indicado pelos resultados desta revisão, enfrentam um risco aumentado de diversas complicações durante a gravidez, incluindo hipertensão causada pela gravidez, pré-eclâmpsia, diabetes gestacional e parto prematuro. Essas condições, muitas vezes inter-relacionadas, podem exigir intervenções médicas mais intensivas e precisas durante o trabalho de parto 3,5 .…”

“…Em alguns casos, uma equipe médica pode optar pela realização de uma cesariana para reduzir os riscos associados ao parto vaginal 1,5 .…”

“…O manejo cuidadoso dessas condições pode ajudar a minimizar os riscos e melhorar os resultados tanto para a mãe quanto para o bebê. Além disso, a prevenção e o controle adequado do síndrome metabólica antes da gravidez podem reduzir significativamente o impacto dessas condições no processo de gestação e parto 2,5 .…”

Targeting Neutrophil Extracellular Trap Formation: Exploring Promising Pharmacological Strategies for the Treatment of Preeclampsia

“…Another drug with a potential therapeutic effect, particularly in preeclampsia associated with severe obesity [158], is metformin. This is a hypoglycemic agent that at therapeutic doses has a reduced impact on trophoblast differentiation [159].…”