Leukotriene B4 is essential for lung host defence and alpha-defensin-1 production during Achromobacter xylosoxidans infection

Prado, Morgana Kelly Borges; Locachevic, Gisele Aparecida; Zoccal, Karina Furlani; Paula-Silva, Francisco Wanderley Garcia; Fontanari, Caroline; Ferreira, Joseane Cristina; Pereira, Priscilla Aparecida Tártari; Gardinassi, Luiz Gustavo; Ramos, Simone G.; Sorgi, Carlos Artério; Darini, Ana Lúcia da Costa; Faccioli, Lúcia Helena

doi:10.1038/s41598-017-17993-9

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“…Importantly, LTB 4 production is not dependent on transcriptional regulation (29). Therefore, LTB 4 is produced more rapidly than other chemoattractants, such as IL-8, and it is pivotal in mounting a swift inflammatory response (26,28,(30)(31)(32). Moreover, release of LTB 4 is independent of degranulation (33), suggesting that regulation of LTB 4 release also differs from degranulation.…”

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confidence: 99%

Redundant and Cooperative Roles for Yersinia pestis Yop Effectors in the Inhibition of Human Neutrophil Exocytic Responses Revealed by Gain-of-Function Approach

et al. 2020

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Yersinia pestis causes a rapid, lethal disease referred to as plague. Y. pestis actively inhibits the innate immune system to generate a noninflammatory environment during early stages of infection to promote colonization. The ability of Y. pestis to create this early noninflammatory environment is in part due to the action of seven Yop effector proteins that are directly injected into host cells via a type 3 secretion system (T3SS). While each Yop effector interacts with specific host proteins to inhibit their function, several Yop effectors either target the same host protein or inhibit converging signaling pathways, leading to functional redundancy. Previous work established that Y. pestis uses the T3SS to inhibit neutrophil respiratory burst, phagocytosis, and release of inflammatory cytokines. Here, we show that Y. pestis also inhibits release of granules in a T3SS-dependent manner. Moreover, using a gain-of-function approach, we discovered previously hidden contributions of YpkA and YopJ to inhibition and that cooperative actions by multiple Yop effectors are required to effectively inhibit degranulation. Independent from degranulation, we also show that multiple Yop effectors can inhibit synthesis of leukotriene B4 (LTB4), a potent lipid mediator released by neutrophils early during infection to promote inflammation. Together, inhibition of these two arms of the neutrophil response likely contributes to the noninflammatory environment needed for Y. pestis colonization and proliferation.

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confidence: 99%

Redundant and Cooperative Roles for Yersinia pestis Yop Effectors in the Inhibition of Human Neutrophil Exocytic Responses Revealed by Gain-of-Function Approach

et al. 2020

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“…bactérias para experimentos de sobrevivência, via i.t. [55]. Animais controles foram submetidos às mesmas condições e receberam PBS (i.t.…”

Section: Delineamento Experimentalunclassified

“…Resultados prévios do nosso grupo demonstraram que a infecção por A. xylosoxidans induz produção PGE 2 no sétimo dia após a infecção, e LTB 4 no primeiro dia após a infecção nos pulmões. LTB 4 é essencial para a síntese de alfa-defensina, peptídeo antimicrobiano que auxilia no clearance do bacilo nos pulmões [55]. Em nosso trabalho, observamos que animais deficientes de CD14 ou TLR4 produzem menos LTB 4 nos pulmões, quando comparados com camundongos selvagens.…”

Section: Discussão | 81unclassified

“…Anteriormente a cada experimento, a cepa foi cultivada em ágar BHI e mantida em estufa 37ºC a 5% de CO 2, e após 18 horas de cultivo as bactérias foram quantificadas através de leitura da D.O. a 600 nm em espectrofotômetro, de forma que a suspensão atingisse a escala de 21x10 8 bactérias por ml[55].Após quantificação das bactérias na suspensão por meio da leitura da D.O e ajuste do inóculo, parte do volume foi destinado à inativação dos bacilos por meio de calor. A suspensão bacteriana foi submetida a banho seco a 90ºC por 30 minutos[130].…”

unclassified

“…Cortes histológicos de 5 μM de espessura foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e fotografados (25x, 100x e 400x) e analisados comparativamente quanto aos componentes celulares no parênquima pulmonar em microscópio óptico Leica (DM500B, Wetzlar, Germany). Sete fotomicrografias (400x) de cada pulmão foram analisadas utilizando o software ImageJ (U.S. NIH, Bethesda, MD, EUA) para se determinar a área de lesão tecidual[55].…”

unclassified

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CD14 e TLR4 medeiam a inflamação pulmonar e mortalidade induzidas por Achromobacter xylosoxidans

Oliveira¹

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Almeida. A convivência com vocês foi incrível, obrigado pela amizade e momentos de descontração. À equipe técnica, Alyne Fávero, Carol Fontanari, Carlos Sorgi, Viviane Nardini e Fabiana Rosseto. Com certeza vocês foram essenciais para a execução dessa pesquisa. Obrigado por todo suporte e disponibilidade. À Profª. Drª. Ana Lúcia da Costa Darini pela doação da cepa de A. xylosoxidans utilizada neste trabalho; e à técnica Joseane Cristina Ferreira por todo suporte em Microbiologia. À Profª. Drª. Simone Gusmão Ramos e à técnica Elaine Medeiros Floriano, por toda ajuda com as histologias e imuno-histoquímica; e pelas conversas a cada encontro! Aos funcionários do Biotério da FCFRP, Biotério Geral da USP e Biotério de camundongos especiais da FMRP pelo suporte e auxílio na manutenção dos animais. Aos meus amigos Jéssica Sanches, Murillo Duarte e João Manoel Sanches! Se hoje estou em Ribeirão Preto devo parte disso a vocês! Meus incentivadores e meu porto seguro em Ribeirão. Nunca poderei pagar tudo que vocês fizeram por mim nas vésperas da minha seleção de Mestrado! Obrigado pela amizade sincera, pelas cervejas, pelas conversas e por todos os momentos vividos! Quero vocês para a vida toda! Aos meus amigos de Jataí, em especial, à Gabriela Maria, que mesmo a distância sempre esteve a meu lado, a cada reencontro nossa amizade se firmava mais; e à Camila Fernandes, que me arranca risadas facilmente e hoje está do meu lado em Ribeirão Preto. Vocês são fundamentais na minha vida! Para a vida toda! À secretária do Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Ana Cristine Silva Ferreira, por toda disponibilidade em ajudar durante esses dois anos. Você é parte essencial para nosso Programa! Ao Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada por toda a formação e auxílio! Á FAPESP (Processo nº 2014/07125-6 e EMU 2015/00658-1), CNPq e a CAPES-PROEX pelo apoio financeiro fundamental. Obrigado! Na vida, não existe nada a temer, mas a entender.

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CD14 signaling mediates lung immunopathology and mice mortality induced by Achromobacter xylosoxidans

et al. 2022

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Objective and design Our research aimed to investigate the role of CD14 in pulmonary infection by Achromobacter xylosoxidans in an experimental murine model. Methods C57Bl/6 or CD14-deficient mice were infected intratracheally with non-lethal inoculum of A. xylosoxidans . At times 1, 3 and 7 days after infection, lungs, bronchoalveolar lavage and blood were collected. CD14 gene expression was determined by RT-PCR. The bacterial load in the lungs was assessed by counting colony forming units (CFU). Cytokines, chemokines, lipocalin-2 and sCD14 were quantified by the ELISA method. Inflammatory infiltrate was observed on histological sections stained with HE, and leukocyte subtypes were assessed by flow cytometry. In another set of experiments, C57Bl/6 or CD14-deficient mice were inoculated with lethal inoculum and the survival rate determined. Results CD14-deficient mice are protected from A. xylosoxidans -induced death, which is unrelated to bacterial load. The lungs of CD14-deficient mice presented a smaller area of tissue damage, less neutrophil and macrophage infiltration, less pulmonary edema, and a lower concentration of IL-6, TNF-α, CXCL1, CCL2 and CCL3 when compared with lungs of C57Bl/6 mice. We also observed that A. xylosoxidans infection increases the number of leukocytes expressing mCD14 and the levels of sCD14 in BALF and serum of C57Bl/6-infected mice. Conclusions In summary, our data show that in A. xylosoxidans infection, the activation of CD14 induces intense pulmonary inflammatory response resulting in mice death. Supplementary Information The online version contains supplementary material available at 10.1007/s00011-022-01641-8.

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Leukotriene B4 is essential for lung host defence and alpha-defensin-1 production during Achromobacter xylosoxidans infection

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