Les récepteurs REVERBα et REVERBβ donnent letempo

Les oscillations harmoniques des rythmes circadiens sortent de l’ombre

“…Par analogie avec l'oscillateur circadien, on peut s'attendre à ce que l'oscillateur de 12 heures possède une période d'approximativement 12 heures en libre cours, qu'il soit synchronisé par des signaux externes, fonctionne à l'échelle cellulaire et repose sur une boucle d'autorégulation négative. Conformément à ces prédictions, lorsque des cellules hépatocytaires MMHD3 (Met mouse hepatocytes D3) sont synchronisées par un choc de sérum 4 , ou que des fibroblastes embryonnaires de souris sont soumis à une privation de sérum ou à un traitement avec de la tunicamycine, une fraction de leur transcriptome oscille avec une période de…”

“…L'horloge centrale est synchronisée chaque jour par la lumière via le tractus rétino-hypothalamique. Elle synchronise, en retour, les horloges périphériques via des signaux nerveux, endocrines, métaboliques, et la variation de la température corporelle [4,5] (). L'intégrité du système circadien est importante pour la santé.…”

“…La perte de BMAL1, une protéine jouant un rôle central dans l'horloge circadienne, entraîne une abolition complète de la rythmicité dans les horloges centrale et périphériques 4. Les cultures de cellules, d'abord privées de sérum, sont incubées en présence d'une forte concentration de sérum (50 %) puis lavées.…”

Horloges circadiennes et métabolisme : intégration des signaux métaboliques et environnementaux

“…Plusieurs autres récepteurs nucléaires font partie du coeur du mécanisme de l'horloge. Rev-erb/ et ROR-, qui régulent et sont régulés par l'hétérodimère CLOCK/BMAL1, interagissent également avec Per2 et Cry [15,34,50,51]. Rev-erb et Rev-erb corégulent les gènes de la lipogenèse de façon circadienne permettant d'assurer l'homéostasie lipidique.…”

Implications du gène d’horlogeReverbαdans l’obésité

“…Cette altération métabolique est très largement amplifiée par un régime hyperlipidique ( histogrammes de droite) (d'après [6]). deux gènes sont invalidés ont une stéa-tose hépatique sévère, sont hyperglycémiques et quasiment arythmiques, même en présence d'un cycle de lumière et d'obscurité [7][8][9] (➜). Nos résultats, ainsi que ces autres travaux, ouvrent la voie au développe-ment de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant les voies de signalisation associées aux protéines REVERB pour limiter ou traiter les désordres circadiens et leurs consé-quences sur l'homéostasie énergétique, comme l'illustre d'ailleurs une autre publication récente [10].…”