Les récepteurs de nectines/nectines-likeDNAM-1 et CRTAM

Abstract

Historiquement, PVR (poliovirus receptor) (CD155), aujourd'hui dénommée nectine-like 5 (Necl-5), est la première molécule de la famille des nectines/nectines-like à avoir été caractérisée : c'est le récepteur d'entrée du poliovirus humain. Nectine-1 et nectine-2 ont été les premières nectines isolées, et leur rôle de récepteur dans l'internalisation des virus herpes simplex 1 et 2 a ensuite été démontré. Actuellement, quatre nectines (nectine-1 à -4) et cinq molécules apparentées aux nectines (Necl-1 à -5) ont été identifiées. Leur nomenclature est compliquée du fait que chaque nectine/nectine-like possède plusieurs appellations (voir pour revue [2]). Par exemple, nectine-1 est parfois appelée PRR1 (poliovirus receptor-related protein) ou HVEC (herpes virus entry mediator C). Il faut noter que nectine-4, aussi appelée PVLR4 (poliovirus-receptor-like 4), est éga-lement un des récepteurs d'entrée du virus de la rougeole [3]. Pour Necl-2, plusieurs appellations existent selon la situation biologique dans laquelle son expression a été recherchée : TSLC1 (tumor suppressor in lung cancer 1), IGSF4 (immunoglobulin superfamily member 4), Ra175, SglGSF (spermatogenic immunoglobulin superfamily), ou Syn-CAM1 (synaptic cell adhesion molecule 1). Toutes ces molécules ont une structure similaire ( Figure 1A). Les trois domaines de type Ig-like de la portion extracellulaire -un de type V et deux de type C2 -sont responsables des interactions homophiliques et hétérophiliques des nectines/nectines-like entre elles ou avec leurs ligands, ainsi que de leur dimérisation ( Figure 1B) Les nectines/nectines-like et leurs ligandsLes nectines et nectines-like (Necl) sont des molé-cules dont le nom vient du terme latin necto qui signifie connecter. Elles appartiennent à la superfamille des immunoglobulines (Ig) et ont été initialement décrites pour leur rôle dans les processus d'adhérence indépendants du Ca 2+ [1]. Ce sont des partenaires importants de la formation des jonctions cellulaires dans les tissus épithéliaux et elles participent éga-lement à la polarité cellulaire [2]. Leurs rôles dans la migration cellulaire, l'inhibition de contact, puis la prolifération et la différenciation ont été décrits secondairement. Récemment, la corrélation entre leur surexpression dans les tumeurs ou, au contraire, la perte de leur expression, et le pronostic de ces

Patient-derived tumoroids and proteomic signatures: tools for early drug discovery

“…We can also note a slight increase of IFN-γ ( 38 ), TNF-α ( 41 ) and FASLG that participate to effector functions of NK and T lymphocytes. Then, we could observe a slight increase of Cytotoxic and Regulatory T cells Molecule (CRTAM) ( 42 ) protein involved in CD8+ T cells response ( Figure 4 ; Supp. Data Sheet Figure 8 ).…”

“…Due to its higher clinical relevance, we analyzed in greater detail the secreted proteins under VACV GM-CSF+ infection. We could observe the increase of some proteins involved in T cells activation such as CD28 ( 46 ), CD40L ( 47 ), CD70 ( 37 ), CD244 ( 48 ), CRTAM ( 42 ) and IL12 receptor subunit beta 1 (IL12RB1) ( 49 ). Also, NK-cell mediated cytotoxicity was observed with the increase of proteins NCR1 ( 39 ), KIR3DL1 ( 40 ), and Killer cell lectin-like receptor subfamily D member 1 (KLRD1) ( 50 ) or CD94 which is a surface protein involved in NK cell signaling ( Supp.…”

Les CAR-T cells, des cellules tueuses spécifiques d’antigènes tumoraux

“…Deux options sont ainsi envisagées : transférer un TcR αβ dans des lymphocytes Tγδ exprimant les chaînes Vγ9Vδ2, ou transférer un TcR Vγ9Vδ2 dans des lymphocytes Tαβ. Ces deux optimisations ajoutent une seconde spécificité antitumorale à la cellule modifiée : ce TcRγδ reconnaîtra en effet les phosphoantigènes 6 qui sont exprimés dans de nombreux types de tumeurs [2,9,41] 7 .…”

“…D'autres, comme les tumeurs pancréatiques, y sont en revanche réfractaires. Ces anticorps sont en évaluation clinique dans le cadre de nouvelles combinaisons thérapeutiques et de nouveaux anticorps ciblant d'autres molécules impliquées dans le contrôle de l'activation des lymphocytes T, comme TIM-3 (T-cell immunoglobulin and mucincontaining protein-3), TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains), Lag-3 (lymphocyte activation gene 3) et B7-H, un homoloque de B7.1/B7.2 ou CD80/86 [2,3] ( §) sont en cours de développement [4,5]. Ces ICP, qui révolutionnent déjà la prise en charge de certains patients atteints de cancer, ne sont en réalité que les révélateurs du potentiel de l'immunité contre le « soi » [6].…”

CD226 Is Required to Maintain Megakaryocytes/Platelets Homeostasis in the Treatment of Knee Osteoarthritis With Platelet-Rich Plasma in Mice

“…Platelet functionally expressed immune checkpoint molecules, such as the ligand of murine glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (GITRL) and platelet/endothelial cell adhesion molecule 31 (CD31), which regulate tumorigenesis, cardiovascular disease, and inflammatory disease (Li et al, 2017;Zhou et al, 2021). CD226 is an immunoglobulin-like glycoprotein, and mainly identified as a co-stimulatory immune receptor on T and NK cells via its ligands CD112/CD155 (Catros et al, 2014;Sanchez-Correa et al, 2019). CD226 expression pattern in the platelet and its involvement in platelet activation was demonstrated in 1989 (Scott et al, 1989).…”