Les nouvelles promesses de la metformine

Abstract

> La metformine est l'antidiabétique oral de première intention lors de la prise en charge thérapeutique du diabète de type 2. Son mécanisme d'action est resté longtemps imprécis et commence seulement à être dévoilé. Des données épidémiologiques récentes ont montré que cet antidiabétique exerce également une protection cardiovasculaire et présente des propriétés antitumorales, indépendamment de son action sur la glycémie. Nous présentons dans cette revue les différents mécanismes d'action de la metformine dans ses effets bénéfiques sur la glycémie, les pathologies cardiovasculaires et le cancer. . Toutefois, ces découvertes sont éclip-sées par la découverte de l'insuline en 1921, et il faudra attendre la fin des années 1950 pour redécouvrir le potentiel clinique des biguanides dans le traitement du diabète. En 1957, Jean Sterne, un médecin français, réalisa les premiers essais cliniques chez l'homme de la metformine utilisée comme agent antidiabétique oral. Il démontra que, de toutes les autres biguanides testées, la metformine possèdait le meilleur rapport bénéfice/risque [2]. À la suite de ces travaux, la metformine fut commercialisée pour la première fois en France sous le nom évocateur de Glucophage par les laboratoires Aron en 1959. En 1958, la phenformine (phényl-éthylbiguanide) et la buformine (monobutylbiguanide) (Figure 1) sont privilégiées comme agents antidiabétiques, respectivement aux États-Unis et en Allemagne. Ces deux biguanides étaient plus actives que la metformine, mais, à la suite de plusieurs cas d'acidose lactique mortels et d'accidents cardiaques, la phenformine a été retirée du marché américain en 1976. Après confirmation d'une faible incidence de cas d'acidose lactique, la metformine a continué à être prescrite très largement en Europe. Les accidents liés à la prise de phenformine ont toutefois entaché la réputation de la metformine et empêché sa diffusion aux États-Unis. L'étude multicentrique britannique UKPDS (United Kingdom prospective diabetes study) permettra de confirmer la place de référence de la metformine dans le traitement du diabète 1 Inserm U1016, Institut Cochin, département d'endocrinologie, métabolisme et diabète, 24, rue du Faubourg Saint Jacques,

Evaluation of Metformin on Cognitive Improvement in Patients With Non-dementia Vascular Cognitive Impairment and Abnormal Glucose Metabolism

“…Metformin, a biguanide hypoglycemic drug, is the most widely used oral hypoglycemic agent. It mainly acts by improving insulin sensitivity and promoting glucose uptake while decreasing hepatic glycogen synthesis ( He et al, 2009 ; Labuzek et al, 2010 ; Foretz and Viollet, 2014 ). Recent studies have shown that metformin can rapidly penetrate the blood–brain barrier to protect neurons through anti-inflammatory processes and improvement of brain energy metabolism ( Ying et al, 2014 ).…”

<p>Preventative and Therapeutic Effects of Metformin in Gastric Cancer: A New Contribution of an Old Friend</p>

“… 35 Back in 1924, Otto Warburg proposed a connection between cellular metabolism and malignancy, where tumor tissue or cells preferentially utilize glycolysis, rather than oxidative phosphorylation (OXPHOS), even when oxygen is sufficient. 36 Mitochondrial Complex I is a crucial enzyme in the electron transfer chain (ECT) in the mitochondrial in OXPHOS. Metformin has a very polar guanidine structure and a highly hydrophilic base, which exists in a positive charged form under physiological conditions.…”

La chémérine

“…Or, il est intéressant d'observer une augmentation significative des taux de chémérine dans le plasma et le tissu adipeux chez des patientes atteintes de SOPK [36,42]. La metformine [53], un agent antidiabétique, abolit cette augmentation plasmatique de la chémérine [36]. Dans le modèle de rates stimulées par la 5 alpha-dihydrotestostérone, l'expression (ARNm et protéine) dans les ovaires de la chémérine et de son récepteur (CMKLR1) est plus élevée [43].…”