Les anticorps EMABling^®

Abstract

Lorsque le Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies (LFB) lança dès les années 1990 un programme de recherche sur un anticorps monoclonal (Acm) susceptible de se substituer à des immunoglobulines (Ig), il ne se doutait sans doute pas que ce programme allait l'amener en quelques années aux frontières de la recherche sur les Acm et à devenir un acteur industriel des biotechnologies… > Numéro un en France et au sixième rang dans le monde dans le domaine des médicaments dérivés du plasma, le Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies (LFB) est également une des premières entreprises européennes dans le dévelop-pement d'anticorps monoclonaux. Depuis plus de quinze ans, le LFB fonde son effort de recherche sur l'étude des relations structure/fonction des anticorps. Ses travaux sur les bases moléculaires de l'interaction des IgG avec les récepteurs pour la partie Fc des anticorps (RFc) ont permis le développement d'anticorps hautement cytotoxiques à forte activité ADCC présentant une affinité accrue pour le FcγRIII (CD16) en raison d'un mode de glycosylation particulier caractérisé par un faible taux de fucose. Ils ont également abouti à la construction de la plateforme EMABling® pour la production de ces anticorps. Deux anticorps EMABling® sont récemment entrés en développement clinique : LFB-R593, un anticorps monoclonal anti-RhD pour la prévention de l'allo-immunisation foeto-maternelle destiné à se substituer aux immunoglobulines polyvalentes anti-RhD, et LFB-R603, un anticorps anti-CD20 pour le traitement des leucémies et lymphomes B. En outre, l'investissement du LFB dans MAbgène lui permet de disposer de capacités de production de lots GMP d'anticorps. Le LFB dispose désormais d'un portefeuille de plusieurs anticorps mono clonaux de grand intérêt thérapeutique, conformément à sa mission de santé publique. < R. Urbain, J.F. Prost : Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies (LFB),

Crystallizable Fragment Glycoengineering for Therapeutic Antibodies Development

“…Host cells with intrinsically low α-1,6 fucosyltransferase activity could be used to produce IgGs with low core fucose ( 99 ). For example, the rat hybridoma cell line YB2/0 with low FUT8 activity, a type of α-1,6 fucosyltransferase responsible for adding the core fucose, is used for the productions of defucosylated IgG ( 50 ). Another example is the Lec13 cell line, a derivative of CHO cells with deficiency in GDP-mannose 4,6-dehydratase (GMD) function leading to low fucosylation ( 51 ).…”