Leptin Inhibit the Effect of Pioglitazone in Reducing MMP-9 and MMP-13 of IL-1β-Induced Chondrocytes

Abstract

AbstrakOsteoarthritis (OA) merupakan penyebab nyeri sendi tersering, namun hingga kini masih belum ada terapi yang memuaskan yang mampu menghambat kerusakan pada kartilago sendi OA. Salah satu pendekatan yang sedang banyak diteliti adalah melalui aktivasi PPAR-γ. Dan telah banyak penelitian pula yang sudah membuktikan tentang efek PPAR-γ pada OA baik in vitro maupun in vivo pada hewan coba. Di sisi lain, faktor resiko utama dari OA adalah obesitas. Pada obesitas umumnya diikuti meningkatnya kadar leptin akibat adanya resistensi leptin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pioglitazone sebagai salah satu agonis PPAR-γ dalam menurunkan kadar MMP-9 dan MMP-13 pada kondrosit OA yang disertai hiperleptinemia. MMP-9 dan MMP-13 merupakan salah satu dari beberapa enzim yang menjadi kunci utama rusaknya kartilago pada sendi OA. Penelitian ini menggunakan sel kondrosit model OA dengan cara menginduksinya dengan IL-1β kemudian diberikan paparan pioglitazone. Paparan pioglitazone 0,1μM, 1μM, dan 10μM mampu menurunkan kadar MMP-9 dan MMP-13. Sedangkan paparan pioglitazone bersama sama dengan leptin 10μg/ml mengurangi penurunan kadar MMP dibandingkan kelompok tanpa disertai pemberian leptin. Pemberian leptin menghambat pengaruh piogliatazone dalam menurunkan kadar MMP-9 dan MMP-13. OA, leptin, pioglitazone, Pendahuluan Osteoarthritis (OA) merupakan penyebab utama nyeri sendi dan kecacatan pada pasien paruh baya dan manula. Penyakit ini ditandai dengan destruksi kartilago sendi yang agresif. Kejadian ini melibatkan proses yang kompleks dari beberapa komponen dari matriks kartilago, di antaranya kolagen tipe II. Degradasi dari kolagen tipe II merupakan tahap kunci yang bersifat ireversibel. Tahap ini menyebabkan terganggunya integritas kartilago baik secara struktural ataupun fungsional (Li et al, 2011). Pada awal OA, kondrosit diinduksi oleh sitokin seperti IL-1 dan TNFα yang berasal dari sel synovial atau makrofag. IL-1 merupakan sitokin pro-inflamasi poten yang mampu merangsang kondrosit untuk mensintesis IL-1 kembali dan

Synovitis Ointment Improved Knee Osteoarthritis by Suppressing SDF-1/CXCR4 Signaling Pathway

“…MMP-9 is a gelatinase, and activated MMP-9 can directly degrade ECM and promote the occurrence and development of physiological and pathological osteolysis. It was widely believed that MMPs are involved in the occurrence and development of cartilage degenerative changes, and MMP-13 and MMP-9 play an important role in the degradation of cartilage extracellular matrix [19]. In this study, we found that the expression levels of SDF-1, CXCR4, MMP-9, and MMP-13 in KOA rats increased, which is consistent with reports in the literature.…”