Leptin induces the phagocytosis and protective immune response in Leishmania donovani infected THP-1 cell line and human PBMCs

Dayakar, Alti; Chandrasekaran, Sambamurthy; Veronica, Jalaja; Maurya, Radheshyam

doi:10.1016/j.exppara.2015.12.002

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“…Leptin (LEP) deficiency has been shown to facilitate VL pathogenesis. Up-regulation of IL-1α, IL-1β, IL-8, TNF-α, IFN-γ, IL-12, and IL-2 in L. donovani infected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) has been reported previously [13].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 83%

“…We also checked the expression levels of phosphatase and tensin homolog PTEN, LEP, cathepsin B (CTSB), and cathepsin C (CTSL) as part of cluster III. IL8, a proinflammatory gene known to be up-regulated during Leishmania infection [13], was included as a positive control. THP-1 cells were infected with L. donovani at 1:20 multiplicity of infection (MOI), and the host cells were harvested at 6 and 24 h post-infection.…”

Section: Defense Genes Expression Is Down-regulated In L Donovani Inmentioning

confidence: 99%

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Epigenetic regulation of defense genes by histone deacetylase1 in human cell line-derived macrophages promotes intracellular survival of Leishmania donovani

et al. 2020

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Leishmania donovani, an intracellular protozoan parasite upon infection, encounters a range of antimicrobial factors within the host cells. Consequently, the parasite has evolved mechanisms to evade this hostile defense system through inhibition of macrophage activation that, in turn, enables parasite replication and survival. There is growing evidence that epigenetic down-regulation of the host genome by intracellular pathogens leads to acute infection. Epigenetic modification is mediated by chromatin remodeling, histone modifications, or DNA methylation. Histone deacetylases (HDACs) removes acetyl groups from lysine residues on histones, thereby leading to chromatin remodeling and gene silencing. Here, using L. donovani infected macrophages differentiated from THP-1 human monocytic cells, we report a link between host chromatin modifications, transcription of defense genes and intracellular infection with L. donovani. Infection with L. donovani led to the silencing of host defense gene expression. Histone deacetylase 1 (HDAC1) transcript levels, protein expression, and enzyme activity showed a significant increase upon infection. HDAC1 occupancy at the promoters of the defense genes significantly increased upon infection, which in turn resulted in decreased histone H3 acetylation in infected cells, resulting in the down-regulation of mRNA expression of host defense genes. Small molecule mediated inhibition and siRNA mediated down-regulation of HDAC1 increased the expression levels of host defense genes. Interestingly, in this study, we demonstrate that the silencing of HDAC1 by both siRNA and pharmacological inhibitors resulted in decreased intracellular parasite survival. The present data not only demonstrate that up-regulation of HDAC1 and epigenetic silencing of host cell defense genes is essential for L. donovani infection but also provides novel therapeutic strategies against leishmaniasis.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 83%

Section: Defense Genes Expression Is Down-regulated In L Donovani Inmentioning

confidence: 99%

Epigenetic regulation of defense genes by histone deacetylase1 in human cell line-derived macrophages promotes intracellular survival of Leishmania donovani

et al. 2020

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“…Leptin acts as a survival factor for neutrophils [35] and eosinophils [36], as it delays their inevitable death. In addition, leptin was observed to have a significant impact on neutrophil and monocyte reactive oxygen species (ROS) generation [37, 38]. Leptin increases both the development and the activation of NK cells [39] and inhibits the production of IL-10 by these cells [40].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Leptin stimulates tissue rat mast cell pro-inflammatory activity and migratory response

et al. 2018

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ObjectiveThe aim of this study was to determine whether leptin, a member of the adipocytokines involved in immune and inflammatory response regulation, may influence some aspects of mast cell biology.Materials and methodsExperiments were done in vitro on fully mature tissue rat mast cells isolated from the peritoneal cavity, and leptin was used at concentrations 0.001–100 ng/ml. The effect of leptin on mast cell degranulation (histamine release assay), intracellular Ca2+ level (fluorimetry), pro-inflammatory mediator release (ELISA technique), surface receptor expression (flow cytometry and confocal microscopy), and migration (Boyden microchamber assay) was estimated.ResultsLeptin was found to stimulate mast cells to degranulation and histamine release. It induced the intracellular Ca2+ increase, as well. In response to leptin stimulation, mast cells generated and released cysLTs and chemokine CCL3. Leptin-induced upregulation of CYSLTR1 and CYSLTR2 surface expression was observed. Moreover, this adipocytokine stimulated mast cells to migratory response, even in the absence of extracellular matrix (ECM) proteins.ConclusionsOur observations clearly documented that leptin promotes the pro-inflammatory activity of mast cells, and it thereby engages these cells in the inflammatory processes.

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“…É fundamental lembrarmos que os hormônios adiponectina, leptina e melatonina modulam as respostas imunológicas em leucócitos mononucleares (LOFFREDA et al 1998;HONORIO-FRANÇA et al, 2013;MORSHEDI et al, 2013;PIRES-LAPA et al, 2013;DAYAKAR et al 2016). Desse modo, essa população celular foi utilizada para verificar o possível impacto do excesso de peso materno sob a atividade funcional dessas células.…”

Section: Análises Das Células Mononucleares Do Colostrounclassified

“…Seu mecanismo de ação envolve a ativação das vias de sinalização JAK/STAT, que induz a fagocitose, burst oxidativo e aumento da secreção de citocinas pró-inflamatórias (SHIRSHEV e ORLOVA, 2005). Estudos na literatura descrevem a ação da leptina na elevação da geração de EROS, contribuindo assim para a atividade microbicida de monócitos (PADRA et al 2012;DAYAKAR et al 2016;TEIXEIRA et al, 2017), semelhante ao verificado neste estudo. No entanto, ela também possui potencial de reduzir a formação de EROS, provavelmente, devido a ocorrência de uma dessensibilização em monócitos provenientes de indivíduos que se encontram num estado hiperinflamatório (SANCHEZ-POZO et al, 2003),…”

Section: Análises Das Células Mononucleares Do Colostrounclassified

Hormônios reguladores do metabolismo energético e repercussões na atividade funcional dos fagócitos mononucleares do colostro de puérperas com excesso de peso pré-gestacional

Morais¹

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Agradeço a Deus pela estrada percorrida e por ser uma fonte infinita de força e esperança que nos impulsiona a seguir em frente. Agradeço a minha mãe, Suely Estela da Silva Morais, e a meu pai, Pedro Morais (In memoriam), que me deram a vida e todas as ferramentas necessárias para amadurecer e ter a coragem de sair para trilhar meu próprio caminho. Com vocês eu descobri o que é amar e receber o amor real, de modo incondicional. Eu os amo e tenho imensa gratidão! Agradeço a toda minha família, em especial a minha tia Solimar da Silva quem abriu as portas de sua casa e me recebeu com todo o seu amor e carinho, fato fundamental para me sentir em casa nesta cidade tão querida. Meus agradecimentos a minha avó Elydia Campi Silva, ao meu irmão Rodrigo Roberto Morais, minha cunhada Milene Bordin, a minha irmã Tame Renata Morais e meus sobrinhos Carlos Caique Morais do Nascimento, Larissa Mayra Morais do Nascimento e Vitor Hugo Morais do Nascimento, vocês são a minha base e o meu porto seguro! Espero que com o passar dos anos nossos laços se fortaleçam cada vez mais e nossas relações sejam sempre baseada na cumplicidade e amor. Agradeço ao meu amigo, namorado e grande parceiro, Ricardo Morais Freitas, que veio como um lindo presente de primavera que adentrou estações e coloriu meus dias junto ao final dos experimentos desta pesquisa. Gratidão por compartilhar comigo segredos e virtudes, pelo seu lindo coração e sua capacidade de amar, eu o amo. Meus agradecimentos para Leila Santos e Vanessa Ribeiro que foram minhas "amigas irmãs" nesta fase de doutorado. Agradeço pela companhia, amizade, apoio, ombro amigo, incentivo, pelos sonhos compartilhados e memórias vividas, meus sinceros agradecimentos. Agradeço também a Maria Elizangela Ramos Junqueira por toda amizade, fé, otimismo, conselhos, amparo, constante incentivo, por sua capacidade de ver além e abrir meus olhos para novas perspectivas. Agradeço ao meu amigo Rafael Souza Pessoa, pela sua sensibilidade, pelas gotas de lavanda para ansiedade, por todos os seus conselhos, pela ajuda nos experimentos e por simplesmente ser você. Gratidão meu amigo! Agradecimentos ao Cleiton Fiório por todas as risadas durante os almoços, por saber acolher seus amigos sem julgamentos, mostrando a praticidade para se resolver um problema. Agradeço também a Agatha Gameiro, a Denize Rupolo Dall Agnol e a todos os outros amigos que não foram aqui citados, mas que fizeram parte da minha história. Os anos de doutorado foram acompanhados de muitas vivências que extrapolaram o espaço acadêmico, foi uma fase rica, agregada a muita busca e amadurecimento pessoal. Um agradecimento a Dr.ª Mahmi Fujimori que foi uma das pioneiras nesta linha de pesquisa e abriu as portas para que hoje possamos estar avançando neste campo de conhecimento. Um agradecimento em especial a meu orientador Prof. Dr. Luiz Carlos de Abreu, por ter aceitado conduzir este projeto de doutorado. Meus agradecimentos por toda confiança e autônomia dada a mim para o desenvolvimento deste trabalho. Admiro-o pela sua audácia de sempre ex...

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Leptin induces the phagocytosis and protective immune response in Leishmania donovani infected THP-1 cell line and human PBMCs

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Epigenetic regulation of defense genes by histone deacetylase1 in human cell line-derived macrophages promotes intracellular survival of Leishmania donovani

Epigenetic regulation of defense genes by histone deacetylase1 in human cell line-derived macrophages promotes intracellular survival of Leishmania donovani

Leptin stimulates tissue rat mast cell pro-inflammatory activity and migratory response

Hormônios reguladores do metabolismo energético e repercussões na atividade funcional dos fagócitos mononucleares do colostro de puérperas com excesso de peso pré-gestacional

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