Leptin action in pubertal development: recent advances and unanswered questions

Elias, Carol F.

doi:10.1016/j.tem.2011.09.002

Cited by 122 publications

(59 citation statements)

References 94 publications

(127 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…At the other end of the spectrum, the rising prevalence of metabolic disorders involving excess energy stores, including obesity, has been linked with a rise in the incidence of precocious puberty, abnormal menstrual cycles, and infertility (1,2). Given this alarming increase in metabolic disorders and their association with conditions such as infertility, a great deal of research has been devoted to elucidating the mechanisms underlying these disorders and their relationship to the neuroendocrine reproductive axis (3). Leptin, an adipocytederived hormone secreted in proportion to body fat mass, has been linked to the regulation of both metabolic and reproductive function.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Leptin-dependent neuronal NO signaling in the preoptic hypothalamus facilitates reproduction

Bellefontaine¹,

Chachlaki²,

Parkash³

et al. 2014

J. Clin. Invest.

112

View full text Add to dashboard Cite

The transition to puberty and adult fertility both require a minimum level of energy availability. The adipocyte-derived hormone leptin signals the long-term status of peripheral energy stores and serves as a key metabolic messenger to the neuroendocrine reproductive axis. Humans and mice lacking leptin or its receptor fail to complete puberty and are infertile. Restoration of leptin levels in these individuals promotes sexual maturation, which requires the pulsatile, coordinated delivery of gonadotropin-releasing hormone to the pituitary and the resulting surge of luteinizing hormone (LH); however, the neural circuits that control the leptin-mediated induction of the reproductive axis are not fully understood. Here, we found that leptin coordinated fertility by acting on neurons in the preoptic region of the hypothalamus and inducing the synthesis of the freely diffusible volume-based transmitter NO, through the activation of neuronal NO synthase (nNOS) in these neurons. The deletion of the gene encoding nNOS or its pharmacological inhibition in the preoptic region blunted the stimulatory action of exogenous leptin on LH secretion and prevented the restoration of fertility in leptin-deficient female mice by leptin treatment. Together, these data indicate that leptin plays a central role in regulating the hypothalamo-pituitary-gonadal axis in vivo through the activation of nNOS in neurons of the preoptic region.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Leptin-dependent neuronal NO signaling in the preoptic hypothalamus facilitates reproduction

Bellefontaine¹,

Chachlaki²,

Parkash³

et al. 2014

J. Clin. Invest.

112

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Yağ dokusundan salınan, yeme davranışı ve enerji dengesini düzenleyen leptin hormon konsantrasyonlarının erken menarş ile ilişkili olduğu, puberte başlangıcı ile birlikte arttığı birçok çalışmada bildirilmiş, menstrüel siklusun ve normal üreme fonksiyonlarının düzenlenmesi için normal serum leptin düzeylerinin gerekli olduğu Turkiye Klinikleri J Pediatr 2016;25 (1) vurgulanmıştır. 23,24 Ancak leptin tek başına ergenliği tetikleme gücüne sahip değildir. Palmert ve ark., santral puberte prekokslu (SPP) hastalar ile sağlıklı prepubertal kızları karşılaştırdıkları çalışmada (BKİ ve Tanner evre ile ayarlandıktan sonra) hafif bir leptin artışı saptamış olmalarına rağmen bu kızların leptin seviyelerini referans aralıkta bulmuşlardır.…”

Section: Discussionunclassified

Obesity Associated Adipocytokines in Girls with Premature Thelarche

İlhan¹,

Çetin²

2016

Turkiye Klinikleri J Pediatr

View full text Add to dashboard Cite

iğer puberte bulguları (hızlandırılmış büyüme hızı, gelişmiş kemik olgunlaşması, aksiller ve kasık kıllanması) olmaksızın sekiz yaşın-dan önce meme gelişiminin ortaya çıkması prematür telarş (PT) olaTurkiye Klinikleri J Pediatr 2016;25 (1) 1 Prematür Telarşlı Çocuklarda Obezite İlişkili Adipositokinler Ö ÖZ ZE ET T A Am ma aç ç: : Prematür telarş, sekiz yaşından küçük kız çocuklarında herhangi bir ek cinsel gelişim belirtileri olmadan meme dokusunun erkenden büyümesi ile karakterize bir tablodur. Son yıllarda, pubertenin erkene kayması ve pubertal bulguların erken yaşta görülmesinde obezite, hormon bazlı yiyeceklerin alımı ve çevre-sel/sosyal değişikliklerin rol oynadığı öne sürülmektedir. Bu çalışmanın amacı, fizyopatolojisi halen kesin olarak bilinmeyen prematür telarş hastalığını obezite ile ilişkili adipositokinler açısından değerlendirmektir. G Ge er re eç ç v ve e Y Yö ön nt te em ml le er r: : Hasta grubu alışılmadık meme gelişimi şikâyeti ile çocuk endokrinoloji polikliniğine getirilen ve yaşları üç-sekiz arasında değişen 19 kız hastadan, kontrol grubu ise aynı yaş aralığındaki 17 sağlıklı kızdan oluşturuldu. Beden kitle indeksi Türk referans değerlerine, meme gelişimi Tanner evreleme yönte-mine göre değerlendirildi. Folikül uyarıcı hormon (FSH), luteinizan hormon (LH), östradiol (E2) seviyeleri immünokemiluminometrik, obezite ile ilişkili yağ doku adipositokinlerinden leptin, adiponektin, nesfatin-1, apelin-36, Tümör nekrozis faktör-alfa (TNF-α) ve rezistin düzeyleri ise ELISA yöntemi ile değerlendirildi. B Bu ul lg gu ul la ar r: : Hasta grubunun E2 ve LH düzeyleri kontrollere göre farklılık göstermez iken, FSH düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu. Serum leptin ve rezistin düzeyleri kontrollere göre anlamlı düşük iken, apelin-36 ve nesfatin-1 düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunurken, TNF-α ve adiponektin düzeylerinde ise anlamlı bir farklılık saptanamadı. S So on nu uç ç: : Prematür telarş hastalığında bilinen klasik hormonal kontrol dışında yeni tanımlanmış hormon ve sinyal molekülleri gibi hastalığın fizyopatolojisi üzerine etkili çeşitli faktörler de etkili rol alabilmektedir. Ancak, hastalıktan sorumlu esas mekanizmanın belirlenebilmesi için daha detaylı çalışmaların yapılmasına ihtiyaç vardır.A An na ah ht ta ar r K Ke el li im me el le er r: : Leptin; adiponektin; tümör nekroze edici faktör-alfa; meme; büyüme ve gelişim A AB BS ST TR RA AC CT T O Ob bj je ec ct ti iv ve e: : Premature thelarche is defined as the onset of breast development without any additional signs of sexual maturation in girls younger than eight years. In recent years, obesity, hormone-based foods intake, environmental/social change are proposed to play a role in early puberty and the signs of puberty at an early age. The aim of the present study was to evaluate in terms of adipocytokines associated with obesity in premature telarche, which is exact pathophysiology of the disease is still unknown. M Ma at te er ri ia al l a an nd d M Me et th h--o od ds s: : The patient group included 19 girls...

show abstract

“…In addition to leptin, neurokinin B, which is co-expressed with kisspeptins, has also been found to convey metabolic information to KISS1 neurons in a stimulatory autocrine/ paracrine manner, which is also important for the initiation of puberty (Navarro et al 2012, Pinilla et al 2012. Outside of KISS1 neurons in the arcuate nucleus, leptin may also act on glutamatergic neurons in the ventral premammillary nucleus, which has also been shown to stimulate GnRH neurons during the development of puberty (Elias 2012).…”

Section: Leptin In Normal Reproductive Lifementioning

confidence: 99%

20 YEARS OF LEPTIN: Role of leptin in human reproductive disorders

Chou¹,

Mantzoros²

2014

Journal of Endocrinology

View full text Add to dashboard Cite

Leptin, as a key hormone in energy homeostasis, regulates neuroendocrine function, including reproduction. It has a permissive role in the initiation of puberty and maintenance of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. This is notable in patients with either congenital or acquired leptin deficiency from a state of chronic energy insufficiency. Hypothalamic amenorrhea is the best-studied, with clinical trials confirming a causative role of leptin in hypogonadotropic hypogonadism. Implications of leptin deficiency have also emerged in the pathophysiology of hypogonadism in type 1 diabetes. At the other end of the spectrum, hyperleptinemia may play a role in hypogonadism associated with obesity, polycystic ovarian syndrome, and type 2 diabetes. In these conditions of energy excess, mechanisms of reproductive dysfunction include central leptin resistance as well as direct effects at the gonadal level. Thus, reproductive dysfunction due to energy imbalance at both ends can be linked to leptin.

show abstract

Leptin action in pubertal development: recent advances and unanswered questions

Cited by 122 publications

References 94 publications

Leptin-dependent neuronal NO signaling in the preoptic hypothalamus facilitates reproduction

Leptin-dependent neuronal NO signaling in the preoptic hypothalamus facilitates reproduction

Obesity Associated Adipocytokines in Girls with Premature Thelarche

20 YEARS OF LEPTIN: Role of leptin in human reproductive disorders

Contact Info

Product

Resources

About