Le récepteur Met fête ses 30 ans

Montagne, Rémi; Furlan, Alessandro; Kherrouche, Zoulika; Tulasne, David

doi:10.1051/medsci/20143010013

Cited by 5 publications

(1 citation statement)

References 49 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…MET is synthesized as a precursor which matures through proteolytic cleavage. This leads to the formation of a heterodimeric receptor composed of an extracellular part, containing a SEMA domain, a PSI domain, and four immunoglobulin plexin transcription factor (IPT) domains, and an intracellular part, containing a juxtamembrane domain (JM), a tyrosine kinase domain (TKD), and a C-terminal tail ( Figure 1 ; Stella and Comoglio, 1999 ; Fernandes et al, 2019 ; Montagne et al, 2014 ).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Recording and classifying MET receptor mutations in cancers

Guérin,

Tulasne

2024

eLife

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Tyrosine kinase inhibitors (TKI) directed against MET have been recently approved to treat advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harbouring activating MET mutations. This success is the consequence of a long characterization of MET mutations in cancers, which we propose to outline in this review. MET, a receptor tyrosine kinase (RTK), displays in a broad panel of cancers many deregulations liable to promote tumour progression. The first MET mutation was discovered in 1997, in hereditary papillary renal cancer (HPRC), providing the first direct link between MET mutations and cancer development. As in other RTKs, these mutations are located in the kinase domain, leading in most cases to ligand-independent MET activation. In 2014, novel MET mutations were identified in several advanced cancers, including lung cancers. These mutations alter splice sites of exon 14, causing in-frame exon 14 skipping and deletion of a regulatory domain. Because these mutations are not located in the kinase domain, they are original and their mode of action has yet to be fully elucidated. Less than five years after the discovery of such mutations, the efficacy of a MET TKI was evidenced in NSCLC patients displaying MET exon 14 skipping. Yet its use led to a resistance mechanism involving acquisition of novel and already characterized MET mutations. Furthermore, novel somatic MET mutations are constantly being discovered. The challenge is no longer to identify them but to characterize them in order to predict their transforming activity and their sensitivity or resistance to MET TKIs, in order to adapt treatment.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Recording and classifying MET receptor mutations in cancers

Guérin,

Tulasne

2024

eLife

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Research progress of the role of HGF/c-Met in the proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis of cancer

Su¹

2015

Oncology and Translational Medicine

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Le récepteur HER3 ou ERBB3

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

> Lors de la découverte du facteur de croissance épidermique (EGF), Rita LeviMontalcini et Stanley Cohen n'imaginaient pas que cette recherche, dont ils étaient les initiateurs, ouvrirait la voie, 60 ans plus tard, à une révolution dans le domaine de l'oncologie théra-peutique. Ce facteur de croissance EGF appartient à un ensemble de molécules qui stimulent quatre récepteurs transmembranaires à domaine tyrosine kinase (RTK) de la famille ERBB (EGFR, HER2, HER3 et HER4). Ces molécules contrôlent le cycle cellulaire et l'apoptose des cellules tumorales, et régulent la survie, la prolifération, l'angiogenèse et le méta-bolisme tumoral [1]. Après fixation du facteur de croissance, ces récepteurs sont essentiellement actifs sous forme de dimères, dont le niveau d'expression et la composition jouent un rôle dans la diversification des signaux intracellulaires activés et dans le potentiel carcinogène. La multiplicité des récep-teurs au sein de la famille ERBB permet une plasticité dans la dimérisation des récepteurs, qui assure une adaptation du signal tumoral, activant des voies de signalisation différentes en fonction du type de ligand, du niveau de stimulation, de la densité de récepteurs, du type cellulaire ou de la thérapie ciblée utilisée [2]. Aujourd'hui, les thérapies ciblant la famille ERBB ont une place incontournable dans l'arsenal thérapeutique en cancérologie, qu'il s'agisse d'inhibiteurs de tyrosine kinases (TKI) ou d'anticorps monoclonaux (Acm), tels que le cétuximab ou le panitumumab (anti-EGFR), le trastuzumab ou le pertuzumab (anti-HER2) 1 [19]. Le récepteur HER3, qui possède une activité kinase 1 000 fois plus faible que les autres récepteurs de la famille ERBB, a longtemps été délaissé comme cible thérapeutique, bien que jouant un rôle majeur dans la plasticité/ adaptabilité de la signalisation oncogénique.Repenser le récepteur HER3 comme cible thérapeutique En réponse à la liaison des facteurs de croissance neurégulines (NRG), le récepteur HER3 subit un changement conformationnel permettant sa dimé-risation avec les autres récepteurs de la famille ERBB. Ce phénomène conduit à l'activation allostérique de chaque partenaire de dimérisation par l'autre partenaire, permettant ainsi la transphosphorylation des deux récepteurs et l'activation des voies de signalisation majeures RAS/RAF/MEK/ERK et PI3K/ AKT/mTOR (Figure 1). Dans ce cadre, les hétérodimères EGFR/HER3 et HER2/HER3 constituent les unités fonctionnelles de signalisation oncogénique les plus efficaces, car le récepteur HER3 est le plus puissant activateur de la sous-unité p85 de la PI3K, par l'intermédiaire des six tyrosines phosphorylables dans son domaine intracellulaire (Figure 1)

show abstract

Le récepteur Met fête ses 30 ans

Cited by 5 publications

References 49 publications

Recording and classifying MET receptor mutations in cancers

Recording and classifying MET receptor mutations in cancers

Research progress of the role of HGF/c-Met in the proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis of cancer

Le récepteur HER3 ou ERBB3

Contact Info

Product

Resources

About