Le double jeu des régulateurs du cycle cellulaire

Lagarrigue, Sandrine; Blanchet, Élodie; Annicotte, Jean-Sébastien; Fajas, Lluís

doi:10.1051/medsci/2011275016

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“…Les facteurs E2F apparaissent impliqués dans le contrôle de l'expression de nombreux gènes du métabolisme des adipocytes [27]. La phosphorylation des protéines à poche pRb (retinoblastoma protein) induite par les Cdk (cyclin-dependent protein kinase) libère les complexes transcriptionnels E2F qui peuvent alors induire l'expression de gènes nécessaires à la progression du cycle cellulaire.…”

Section: Les Facteurs E2funclassified

L’effet Warburg

et al. 2013

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> Le métabolisme des cellules cancéreuses décrit par Otto Warburg dans les années 1930 est devenu une marque spécifique associée au cancer, appelée « effet Warburg ». Les cellules cancéreuses puisent leur énergie essentiellement à partir du glucose, à travers la glycolyse, afin de répondre à leurs besoins en énergie, mais également à leur besoin en biomasse nécessaire à leur division accrue. Dans cette revue, nous décrivons les mécanismes responsables de l'effet Warburg au niveau moléculaire et cellulaire, ainsi que l'implication de voies de signalisation et de différents facteurs de transcription. Cause ou conséquence de la cancérogenèse, l'effet Warburg constitue une nouvelle cible thérapeutique prometteuse dans la lutte contre le cancer. < développer. Warburg établit donc un postulat sur la formation, en deux phases, des cellules cancéreuses à partir des cellules normales : il se produit, d'abord, un dysfonctionnement irréversible de la respiration cellulaire dans les mitochondries qui entraîne une perte d'énergie fatale à certaines cellules, alors que d'autres s'adaptent à cette diminution d'énergie et modifient leur morphologie pour se dédifférencier et croître de manière anarchique [1]. Fort de ses résultats, Warburg va plus loin et au cours de son exposé à Lindau en 1966, lors de la conférence des lauréats des prix Nobel, il recommande des régimes riches en groupes activateurs des enzymes de la respiration (fer, riboflavine, nicotinamide, etc.) comme prévention et même traitement des cancers. Son style percutant et ses déclarations déclencheront une polémique en Europe. Cependant, malgré l'avancée considérable qu'ont suscité les travaux de Warburg, des pièces manquent au puzzle. Il faudra attendre les progrès de la biologie moléculaire et de la génétique pour que cette théorie se concrétise sous le nom d'effet Warburg. Cependant, plusieurs travaux ont prouvé que les mitochondries fonctionnent normalement dans les cellules cancéreuses et que le blocage de la phosphorylation oxydative constitue un événement adaptatif [2,3]. En fait, Warburg n'avait pas démontré la cause principale du cancer, mais il avait identifié une des caractéristiques majeures liée à la transformation maligne qui suscitera d'innombrables travaux. Les conséquences métaboliques de l'effet Warburg sur la prolifération tumoraleEn présence d'oxygène, la plupart des cellules différenciées méta-bolisent le glucose en pyruvate dans le cytoplasme, puis en dioxyde

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Section: Les Facteurs E2funclassified

L’effet Warburg

et al. 2013

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Quand l’environnement du père influence l’expression génique chez l’enfant

Fauquier

2011

Med Sci (Paris)

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Generation of reactive oxygen species by grape seed extract causes irreparable DNA damage leading to G2/M arrest and apoptosis selectively in head and neck squamous cell carcinoma cells

Shrotriya

Deep

et al. 2012

Carcinogenesis

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Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) accounts for 6% of all malignancies in USA and unfortunately the recurrence of secondary primary tumors and resistance against conventional treatments decrease the overall 5 year survival rate in HNSCC patients. Thus, additional approaches are needed to control HNSCC. Here, for the first time, employing human HNSCC Detroit 562 and FaDu cells as well as normal human epidermal keratinocytes, we investigate grape seed extract (GSE) efficacy and associated mechanism in both cell culture and nude mice xenografts. GSE selectively inhibited the growth and caused cell cycle arrest and apoptotic death in both Detroit 562 and FaDu cells by activating DNA damage checkpoint cascade, including ataxia telangiectasia mutated/ataxia telangiectasia-Rad3-related-checkpoint kinase 1/2-cell division cycle 25C as well as caspases 8, 9 and 3. Consistent with these results, GSE treatment resulted in a strong DNA damage and a decrease in the levels of DNA repair molecules breast cancer gene 1 and Rad51 and DNA repair foci. GSE-caused accumulation of intracellular reactive oxygen species was identified as a major mechanism of its effect for growth inhibition, DNA damage and apoptosis, which was remarkably reversed by antioxidant N-acetylcysteine. GSE feeding to nude mice decreased Detroit 562 and FaDu xenograft tumor growth by 67 and 65% (P < 0.001), respectively. In immunohistochemical analysis, xenografts from GSE-fed groups showed decreased proliferation but increased DNA damage and apoptosis. Together, these findings show that GSE targets both DNA damage and repair and provide mechanistic insights for its efficacy selectively against HNSCC both in cell culture and mouse xenograft, supporting its translational potential against HNSCC.

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Le double jeu des régulateurs du cycle cellulaire

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L’effet Warburg

L’effet Warburg

Quand l’environnement du père influence l’expression génique chez l’enfant

Generation of reactive oxygen species by grape seed extract causes irreparable DNA damage leading to G2/M arrest and apoptosis selectively in head and neck squamous cell carcinoma cells

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