Le complexe pyruvate déshydrogénase : de l'organisation moléculaire à la pathologie.

Abstract

Le complexe pyruvate déshydrogénase : de l'organisation moléculaire à la pathologie Le déficit en pyruvate déshydrogénase (PDH), décrit pour la première fois en 1970, est une maladie héréditaire du métabolisme intermédiaire affectant principalement le système nerveux. Plus d'une centaine d'observations en ont déjà été rapportées, mettant en évidence l'extrême hétérogénéité clinique et moléculaire de ce déficit. Cette hétérogénéité est liée à deux caractéristiques de la PDH : (1) sa structure caractérisée par l'assemblage de six sous-unités dont l'une est codée par un gène situé sur le chromosome X ; (2) son rôle dans le métabolisme du glucose et sa régulation, en particulier au niveau cérébral. La découverte d'un grand nombre de mutations différentes a conduit à mieux comprendre les mécanismes moléculaires complexes responsables de la diversité des tableaux cliniques observés dans les déficits en PDH.