lazar: a modular predictive toxicology framework

Maunz, Andreas; Gütlein, Martin; Rautenberg, Micha; Vorgrimmler, David; Gebele, Denis; Helma, Christoph

doi:10.3389/fphar.2013.00038

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“…Carcinogenicity models are based on CPDB, while the Salmonella mutagenicity model uses a dataset of 3895 compounds determined in vitro. This program meets all five OECD principles (65,66).…”

Section: Lazarmentioning

confidence: 99%

Mutagenic and carcinogenic structural alerts and their mechanisms of action

Plošnik

Vračko

Dolenc

2016

Archives of Industrial Hygiene and Toxicology

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Knowing the mutagenic and carcinogenic properties of chemicals is very important for their hazard (and risk) assessment. One of the crucial events that trigger genotoxic and sometimes carcinogenic effects is the forming of adducts between chemical compounds and nucleic acids and histones. This review takes a look at the mechanisms related to specific functional groups (structural alerts or toxicophores) that may trigger genotoxic or epigenetic effects in the cells. We present up-to-date information about defined structural alerts with their mechanisms and the software based on this knowledge (QSAR models and classification schemes).

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Section: Lazarmentioning

confidence: 99%

Mutagenic and carcinogenic structural alerts and their mechanisms of action

Plošnik

Vračko

Dolenc

2016

Archives of Industrial Hygiene and Toxicology

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“…de/predict. 17,18 Este software gera previsões para uma variedade de propriedades tóxicas com base em compostos reportados com estruturas semelhantes, sendo estruturado na OpenTox, 19 26 que são organismos bioindicadores, bem como a estimativa de permeabilidade à barreira hematoencefálica 27 (BHE) e os valores de toxicidade frente à bactéria Salmonela Typhimurium. 28 Além disso, o Lazar 17,18 também apresenta nos resultados da predição, os compostos similares utilizados como referência de suas aproximações, sendo confiável se a estrutura investigada estiver dentro do domínio de aplicabilidade do OpenTox.…”

Section: Parte Experimentalunclassified

“…28 Além disso, o Lazar 17,18 também apresenta nos resultados da predição, os compostos similares utilizados como referência de suas aproximações, sendo confiável se a estrutura investigada estiver dentro do domínio de aplicabilidade do OpenTox. 17,18 Os cálculos associados à toxidade correspondem às probabilidades de ocorrência do risco toxicológico, sendo positivos para penetração na BHE, carcinogenicidade e mutagenicidade ou negativos para não penetração na BHE, não carcinogenicidade e não mutagenicidade. Ao invés de se trabalhar com nível de confiança, os resultados podem ser interpretados como probabilidades reais variando de 0 a 1.…”

Section: Parte Experimentalunclassified

“…Os resultados da análise de toxicidade dos estabilizantes DPA, EC, AK-II e 2-NDPA, através do Lazar, 17,18 são apresentados na Tabela 3 expressos na forma de probabilidades de ocorrência do risco e de dados adicionais, como, por exemplo, a dose letal para ratos e camundongos. Os dados apresentados permitem inferir que todos os estabilizantes tendem a ter uma boa penetração na BHE, o que implica em uma boa difusão pelo corpo humano.…”

Section: Análise De Toxicidade Dos Estabilizantesunclassified

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Predição De Toxicidade Dos Estabilizantes Usuais Em Propelentes À Base De Nitrocelulose E De Seus Principais Produtos De Degradação

Rodrigues¹,

Nichele²,

França³

et al. 2018

Quim. Nova

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. This work aims to establish a hierarchy of risks of the stabilizers used in nitrocellulose-based propellants concerning to toxicity, carcinogenicity and mutagenicity. Four stabilizers -diphenylamine, ethyl centralite, akardite-II and 2-nitrodiphenylamine -and their products of degradation were investigated. The prediction of the toxicity was based on the analysis of their structures with the software Lazar, using the OpenTox framework. Our results provide a quantitative reference of the risks involved in the manufacturing and disposal of propellants due to the use of such stabilizers.Keywords: propellants; Lazar software; toxicity; carcinogenicity; mutagenicity. INTRODUÇÃOPropelentes são substâncias químicas puras ou misturas utilizadas com a finalidade de mover objetos. Podem ser gases, líquidos ou sóli-dos e sua ação pode ou não envolver uma reação química. Exemplos de propelentes são o hidrogênio, o hélio, a gasolina, combustíveis de foguetes e as pólvoras utilizadas em munições. Estas últimas geralmente contêm a nitrocelulose (NC) como principal componente de suas formulações, cuja instabilidade demanda a utilização de estabilizantes. 1 Os estabilizantes são substâncias utilizadas nas formulações de propelentes com a finalidade de retardar o processo de degradação natural da NC, prolongando o tempo de vida dos propelentes à base de NC, quando em condições adequadas de armazenamento. 1 No processo de interação química entre os estabilizantes e os vapores nitrosos oriundos da degradação da NC, é gerada uma grande variedade de compostos nitrosados, dentre os quais se destacam as N-nitroso-aminas e as N-nitroso-amidas. Tais substâncias tóxicas são as principais responsáveis pelos riscos à saúde dos profissionais que manipulam pólvoras e propelentes, assim como, pela contaminação do ambiente. Há relatos na literatura sobre o risco desses compostos serem carcinogênicos, mutagênicos e prejudiciais à reprodução (abreviados aqui como CMR). [1][2][3][4][5] Os estabilizantes utilizados comercialmente hoje em dia na composição de propelentes a base de NC são todos análogos da ureia e de aminas secundárias, sendo a difenilamina (DPA), a etil centralite (EC), a akardite II (AK-II) e a 2-nitrodifenilamina (2-NDPA) os mais comuns. Alternativas menos tóxicas a esses compostos, já foram apontadas na literatura, como os ésteres e éteres aromáticos propostos por Krumlinde 6 ou os estabilizantes à base de óleo epoxidado, conhecidos como Lankroflex E2307 (óleo de soja epoxidado), Lankroflex L (óleo de linhaça epoxidado), e Lankroflex ED6 (uma mistura epoxidada de ácidos graxos C 14 -C 22 e 2-etil-hexil ésteres). 1,7 Recentemente, surgiram também possibilidades de substituição dos estabilizantes por compostos naturais, chamados de "green stabilizers", sendo a α-ionona apontada como o "green stabilizer" mais promissor dentre outros compostos de origem natural como a Vitamina E e a Curcumina. 8 Embora algumas das alternativas acima tenham se mostrado promissoras, ainda não há registros de um estabilizante comercial que não seja um...

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“…Multiple computational models have been established for identifying a chemical's genotoxic potential, triggered over 25 years ago by the publication of the Ashby-Tennant alerts in 1991 (Ashby and Tennant, 1991), followed by software such as VEGA (Fjodorova et al, 2010), ToxTree (Patlewicz et al, 2008), the OECD QSAR Toolbox (OECD, 2015c) and LAZAR (Maunz et al, 2013;Lo Piparo et al, 2014), which are all available free of charge. Other, (semi)commercial, models include MultiCASE 5 , TOPKAT 6 , HazardExpert 7 , LeadScope 8 and DEREK-Nexus 3 .…”

Section: Acceptance Of In Silico Data For Regulatory Purposesmentioning

confidence: 99%