Late-onset retinal macular degeneration: clinical insights into an inherited retinal degeneration

Borooah, Shyamanga; Collins, Cian E.; Wright, Alan F.; Dhillon, Baljean

doi:10.1136/bjo.2008.150151

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“…Late-onset retinal macular degeneration (L-ORMD) is a fully penetrant autosomal dominant disorder characterized by bilateral loss of vision, abnormal dark-adaption, drusen-like yellow spots in the fundus, choroidal neovascularization, retinal atrophy and long anteriorly inserted lens zonules (Borooah et al, 2009; Jacobson et al, 2001; Kuntz et al, 1996; Milam et al, 2000). L-ORMD is caused by a single S163R missense mutation in the globular C1q domain of the C1q and tumor necrosis factor-related protein 5 (C1QTNF5) (Hayward et al, 2003).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Crystal structure of the globular domain of C1QTNF5: Implications for late-onset retinal macular degeneration

Palczewski

2012

Journal of Structural Biology

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Autosomal dominant late-onset retinal macular degeneration (L-ORMD) is caused by a single S163R mutation in the C1q and tumor necrosis factor-related protein 5 (C1QTNF5) gene. The C1QTNF5 gene encodes a secreted and membrane-associated protein involved in adhesion of retinal pigmented epithelial cells (RPE) to Bruch’s membrane. The crystal structure of the trimeric globular domain of human C1QTNF5 at 1.34 Å resolution reveals unique features of this novel C1q family member. It lacks a Ca2+-binding site, displays a remarkable non-uniform distribution of surface electrostatic potentials and possesses a unique sequence (F181F182G183G184W185P186) that forms a hydrophobic plateau surrounded by Lys and Arg residues with a solvent cavity underneath. S163 forms a hydrogen bond with F182 in a hydrophobic area extending to the hydrophobic plateau. The pathogenic mutation S163R disrupts this hydrogen bonding and positively charges these hydrophobic areas. Thus, our analysis provides insights into the structural basis of the L-ORMD disease mechanism.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Crystal structure of the globular domain of C1QTNF5: Implications for late-onset retinal macular degeneration

Palczewski

2012

Journal of Structural Biology

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“…Dominante familiäre Drusen treten auch als Symptom bei der late-onset retinal macular degeneration (L-ORMD) auf. Sie ist durch Komplikationen wie subretinale Neovaskularisation und periphere Netzhautveränderungen gekennzeichnet [13].…”

Section: Familiäre Drusenunclassified

Makuladystrophien – erbliche Makuladegenerationen

Walter¹,

Mazinani²

2010

Klin Monatsbl Augenheilkd

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Lernziele ! Dieser Artikel soll dem Leser Hinweise geben, um aufgrund klinischer Untersuchungsergebnisse erbliche Makuladegenerationen zu erkennen, voneinander abzugrenzen und sie v. a. auch von erworbenen Makulaerkrankungen zu unterscheiden. Die korrekte Diagnose ist die Basis für eine adäquate Beratung des Patienten und seiner Familie hinsichtlich Prognose, therapeutischer Möglichkeiten und der Vermeidung überflüssiger Therapien.Einleitung ! Unter dem Begriff der Makuladystrophien werden genetisch determinierte, angeborene Degenerationen der Makula verstanden. Der Begriff Dystrophie ist insofern irreführend, weil er eigentlich eine Ernährungsstörung definiert. Genauer sollte man also von erblich bedingten Degenerationen der Makula sprechen. Da die Begriffe im Alltag aber i. d. R. synonym benutzt werden, werden sie auch im vorliegenden Text nicht unterschieden. Makuladystrophien sind oft die Ursache für Sehbeschwerden und Sehbehinderung in allen Altersstufen, seltener für Erblindungen. Es handelt sich um eine klinisch sehr heterogene Gruppe von Erkrankungen, die in manchen Fällen leicht im Sinne einer Blickdiagnose zu erkennen, in anderen nur schwer von einem Normalbefund zu unterscheiden sind. Auch die Abgrenzung einer erblichen Makuladegeneration von erworbenen Makulakrankheiten kann schwierig sein. Das gilt v. a. bei spät manifesten Formen, die u. U. kaum von altersabhängigen Erkrankungen zu unterscheiden sind. Obwohl es sich um genetisch bedingte und somit angeborene Erkrankungen handelt, manifestieren sich Symptome oder erkennbare Fundusveränderungen in unterschiedlichen Lebensabschnitten. Eine genaue Spezifizierung des im Einzelfall vorliegenden Krankheitsbilds sollte angestrebt werden, um dem Patienten Hinweise für die Prognose und für das Risiko der Vererbbarkeit zu geben. Die Diagnose "Makuladystrophie" ist nicht ausreichend. Immerhin kennt das ICD-System die Ziffer H31.2 für Dystrophien der Aderhaut und H35.5 für Dystrophien der Netzhaut. Anhand klinischer Parameter ist oft eine weitere Spezifizierung der Diagnose möglich. Es ist Aufgabe dieser Übersichtsarbeit, Hinweise für eine klinische Diagnosestellung zu geben. Während eine genaue Diagnose in vielen Fällen möglich ist, kann im Gegensatz dazu eine spezifische, über die Beratung des Patienten und die Versorgung mit vergrößernden Sehhilfen hinausgehende Therapie oft nicht erfolgen. Eine genaue Diagnose ist auch gerade deshalb sinnvoll, um dem Patienten notwendigerweise frustrane und auch teure und möglicherweise risikobehaftete Therapieversuche zu ersparen. Eine exakte, auf klinischen Befunden basierende Diagnose ist nicht in jedem Einzelfall und nicht zu jedem Zeitpunkt möglich. Es gibt Makuladystrophien, bei denen sich das klinische Bild im Laufe der Erkrankung ändert. Außerdem können zwischen verschiedenen Dystrophien die Übergänge im Fundusbefund fließend sein. Mit zunehmender Kenntnis über die den Dystrophien zugrunde liegenden Mutationen und die zunehmend verfügbaren molekulargenetischen Tests erscheint die auf dem Fundusbefund basierende Diagn...

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“…Patients are also predisposed to choroidal neovascularisation, usually by the sixth decade. 4 If untreated, the natural history of the lesions is poor. 1 To date, only laser photocoagulation of lesions in three eyes has been reported, with poor results.…”

Section: Case Reportmentioning

confidence: 99%

“…It has been reported that the Perkins tonometer can underestimate IOP by 0.6-1.5 mm Hg compared with the Goldmann tonometer. [2][3][4][5] If an underestimation by the Perkins tonometer occurred in this study, IOP values at night may have been underestimated.…”

mentioning

confidence: 99%

Treatment of a choroidal neovascular membrane in a patient with late-onset retinal degeneration (L-ORD) with intravitreal Ranibizumab

Aye

Gupta

Talks

et al. 2010

Eye

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Late-onset retinal macular degeneration: clinical insights into an inherited retinal degeneration

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Crystal structure of the globular domain of C1QTNF5: Implications for late-onset retinal macular degeneration

Crystal structure of the globular domain of C1QTNF5: Implications for late-onset retinal macular degeneration

Makuladystrophien – erbliche Makuladegenerationen

Treatment of a choroidal neovascular membrane in a patient with late-onset retinal degeneration (L-ORD) with intravitreal Ranibizumab

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