Large-scale exome sequence analysis identifies sex- and age-specific determinants of obesity

Genetische Ursachen der Adipositas und ihre therapeutischen Implikationen

“…Eine aktuelle Studie mit rund 420.000 Proband*innen aus der UK Biobank zeigte jedoch, dass Varianten in MC4R sowohl bei Frauen als auch bei Männern mit dem BMI assoziiert sind. Etwa 39 % der Frauen und 38 % der Männer, die Träger*innen einer pathogenen MC4R-Variante waren, waren von Adipositas betroffen [49]. Interessanterweise hatten MC4R, POMC und weitere Gene einen stärkeren Effekt auf eine frühkindliche Adipositas als auf den BMI im Erwachsenenalter [49].…”

“…Etwa 39 % der Frauen und 38 % der Männer, die Träger*innen einer pathogenen MC4R-Variante waren, waren von Adipositas betroffen [49]. Interessanterweise hatten MC4R, POMC und weitere Gene einen stärkeren Effekt auf eine frühkindliche Adipositas als auf den BMI im Erwachsenenalter [49]. Personen, die eine funktionell relevante MC4R-Variante trugen wiesen im Alter von 18 Jahren ein um 17,76 kg erhöhtes Körpergewicht und einen um 4,84 kg/m 2 erhöhten BMI auf [50].…”

Expanding the genetic landscape of obesity

“…To address this, Kaisinger et al. 1 conducted sex- and age-stratified exome-wide association studies (ExWASs) in up to 419,692 individuals from the UK Biobank. The authors focused only on variants with a minor allele frequency <0.1% in two overlapping functional categories: (1) protein truncating variants (PTVs) and (2) damaging variants (DMGs), including missense variants with a CADD score ≥ 25 and PTVs.…”

“… In a recent Cell Genomics article, Kaisinger, Kentistou, Stankovic, et al. 1 use a large-scale exome sequencing study in the UK Biobank to identify rare gene variants associated with sex-specific and life-course effects on obesity. Jian Yang discusses the authors’ findings and wider context in obesity research in this preview.…”

Genetische Ursachen der Adipositas und ihre therapeutischen Implikationen

“…Eine Gewichtszunahme von 15-30 kg kann durch eine funktionell relevante Variante, die zu einem vollständigen Funktionsverlust des Rezeptors führt, verursacht werden. Diese Gewichtszunahme ist deutlich ausgepräg-stärkeren Effekt auf eine frühkindliche Adipositas als auf den BMI im Erwachsenenalter[49]. Personen, die eine funktionell relevante MC4R-Variante trugen wiesen im Alter von 18 Jahren ein um 17,76 kg erhöhtes Körpergewicht und einen um 4,84 kg/m 2 erhöhten BMI auf[50].…”