A rosszindulatú daganatsejtek többségében fokozott a glikolízis, amely biztosítja a proliferációhoz szükséges energia legnagyobb részét. A laktátdehidrogenáz (LDH) anaerob körülmények között katalizálja a reverzibilis piruvát-tejsav átalakulást. A daganatsejtek által expresszált LDHA izoenzim hatására a tejsavképződés jelentősen fokozódik. A tejsav indukálja az oxigenizált daganatsejtek proliferációját, az angiogenezist és gátolja a veleszületett és az adaptív immunválaszt. A szérum-LDH-emelkedés rövidebb túléléssel korrelál. A szerzők áttekintik az LDH-emelkedés és a rosszindulatú daganatos betegségek prognózisa közötti összefüggést feltáró fontosabb vizsgálatokat. Orv Hetil. 2017; 158(50): 1977-1988.
Kulcsszavak: laktátdehidrogenáz, rosszindulatú daganatok, prognózis
Prognostic importance of lactate dehydrogenase (LDH) in oncologyGlycolysis is increased in most of the malignant cells, providing the largest proportion of energy needed for cell proliferation. Lactate dehydrogenase (LDH) catalyses the reversible process of pyruvate to lactate in anaerobic condition. LDHA isoenzyme expressed mainly by malignant cells, significantly increases lactate formation. Lactate induces the proliferation of oxygenated malignant cells, angiogenesis, and inhibits the innate and adaptive immune responses. Baseline serum LDH elevation correlates with shorter survival. The authors review the relevant studies exploring the correlation between LDH elevation and the prognosis of malignant diseases. Rövidítések A549 = (human non small cell lung cancer cell line A549) humán nem kissejtes tüdőráksejtvonal A549; acetil-CoA = (acetylcoenzyme A) acetil-koenzim A; Acr = activity-regulated cytoskeleton-associated protein; AKT = (protein kinase B) proteinkináz-B; AMP = (adenosine monophosphate) adenozin-monofoszfát; AMPK = (adenosine monophosphate-activated protein kinase) adenozin-monofoszfát aktiválta proteinkináz; ARG1 = (L-arginin metabolizing enzyme arginase-1) L-arginin-metabolizáló enzim argináz-1; ATP = (adenosine triphosphate) adenozin-trifoszfát; CAF = (cancer-associated fibroblasts) daganat asszociálta fibroblastok; CD = (cluster of differentation) differenciációs cluster; CRC = (colorectal cancer) vastag-és végbélrák; CRPC = (castration-resistant prostate cancer) kasztrációrezisztens prostatarák; CSS = (cancer specific survival) daganatspecifikus túlélés; CTL = (cytotoxic T-lymphocyte) citotoxikus T-lymphocyta; DFS = (disease-free survival) betegségmentes túlélés; EGFR = (epidermal growth factor receptor) epidermális növekedési faktor receptor; EpH4 = (nontumorigenic mammary epithelial cells) nem daganatos emlőhámsejt; ER = (estrogen receptor) ösztrogénreceptor; ErbB2 = receptor tyrosine kinase erbB-2 (HER-2/Neu); ERK-2 = (extracellular signal-regulated kinase-2) extracelluláris szignál regulálta kináz 2; FH = (fumarate hydratase) fumaráthidra-táz; c-Fos = Finkel-Biskis-Jinkins-osteosarcoma; FX11 = kis molekulájú LDHA-inhibitor; G6PDH = (glucose-6-phos-
Keywords