Lack of mutations in the leptin receptor gene in severely obese children

Abstract

Objective: To analyze the LEPR gene in obese children and to investigate the associations between molecular findings and anthropometric and metabolic features. Subjects and methods: Thirty-two patients were evaluated regarding anthropometric characteristics, blood pressure, heart rate, serum glucose, insulin, leptin levels, and lipid profile. The molecular study consisted of the amplification and automatic sequencing of the coding region of LEPR in order to investigate new mutations. Results: We identified a high prevalence of metabolic disorders: impaired fasting glucose in 12.5% of the patients, elevated HOMA-IR in 85.7%, low HDL-cholesterol levels in 46.9%, high triglyceride levels in 40.6%, and hypertension in 58.6% of the patients. The molecular study identified 6 already described allelic variants: rs1137100 (exon-2), rs1137101 (exon-4), rs1805134 (exon-7), rs8179183 (exon-12), rs1805096 (exon-18), and the deletion/insertion of the pentanucleotide CTTTA at 3'untranslated region. Conclusions: The frequency of alleles observed in this cohort is similar to that described in the literature, and was not correlated with any clinical feature. The molecular findings in the analysis of the LEPR did not seem to be implicated in the etiology of obesity in these patients. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(3):178-83 Keywords Obesity; childhood obesity; leptin; leptin receptor gene RESUMO Objetivo: Analisar o LEPR em crianças obesas e investigar associações entre achados moleculares e características antropométricas e metabólicas. Sujeitos e métodos: Foram avaliados 32 pacientes quanto às características antropométricas, à pressão arterial, à frequência cardíaca, às dosagens séricas de glicemia, à insulina, à leptina e ao perfil lipídico. O estudo molecular consistiu na amplificação e no sequenciamento automático da região codificadora do LEPR para pesquisar mutações. Resultados: Identificou-se uma alta prevalência de distúrbios metabóli-cos: glicemia de jejum alterada em 12,5%, HOMA-IR elevado em 85,7%, níveis de HDL-colesterol baixos em 46,9%, níveis de triglicérides elevados em 40,6% e hipertensão arterial em 58,6%. O estudo molecular identificou 6 variações alélicas já descritas na literatura: rs1137100 (éxon-2), rs1137101 (éxon-4), rs1805134 (éxon-7), rs8179183 (éxon-12), rs1805096 (éxon-18) e deleção/ inserção do pentanucleotídeo CTTTA na região 3' não traduzida. Conclusões: A frequência das variações alélicas observada é semelhante à descrita na literatura e não se correlacionou com nenhuma característica clínica. Os resultados da análise molecular do LEPR não parecem estar implicados na etiologia da obesidade desses pacientes. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(3):178-83 Descritores Obesidade; obesidade infantil; leptina; gene do receptor de leptina

Leptin Receptor Gene Polymorphisms and the Risk of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Coronary Atherosclerosis in the Chinese Han Population

“…The LEPR gene, a member of cytokine-receptor family, is located on chromosome 1p31 and plays an important role in regulating body weight and energy expenditure (8, 9). Previous studies have shown that LEPR- K109R and -Q223R polymorphisms were risk factors of metabolic syndrome, including obesity (10-12), increased body weight and BMI (13), and an altered serum lipid profile (14), while the association between these two polymorphisms and NAFLD or coronary atherosclerosis were not clear.…”

Molecular dynamic (MD) studies on Gln233Arg (rs1137101) polymorphism of leptin receptor gene and associated variations in the anthropometric and metabolic profiles of Saudi women

“…Several reports linked it to some abnormalities, such as obesity and adiposity [23–26], type 2 diabetes mellitus [27], peritonitis [28], susceptibility to enteric and respiratory disorders [29–33], arteriosclerosis [34] and multiple forms of cancer [35–37]. However, other studies failed to show any association [38–40].…”

LEPR q223r gene polymorphism in patients having coronary heart disease with postinfarction cardiosclerosis and type 2 diabetes

“…Зокрема, ген лептинових рецепторів LEPR, який розташований у хромосомі 1p31, відіграє важли-ву роль в регуляції маси тіла, харчової поведінки, енергетичного гомеостазу та метаболічних проце-сів [5]. Ідентифіковано 6 алельних поліморфізмів гена LEPR -rs1137100 (K109R), rs1137101 (Q223R або Gln223Arg), rs1805134 (S343S), rs8179183 (K656N), rs1805096 (P1019P) та делеція/ вставка в пентанукле-отиді CTTTA в 3 -нетрансльованому сайті (3'UTR Del/Ins), однак їх поширеність та клініко-діагнос-тичне значення в різних етнічних групах є дискута-бельним [5,6]. У більшості досліджень відмічається зв'язок поліморфізму гену LEPR Q223R з факторами кардіоваскулярного ризику -ожирінням, метаболіч-ним синдромом, дисліпідемією [6][7][8].…”

“…Ідентифіковано 6 алельних поліморфізмів гена LEPR -rs1137100 (K109R), rs1137101 (Q223R або Gln223Arg), rs1805134 (S343S), rs8179183 (K656N), rs1805096 (P1019P) та делеція/ вставка в пентанукле-отиді CTTTA в 3 -нетрансльованому сайті (3'UTR Del/Ins), однак їх поширеність та клініко-діагнос-тичне значення в різних етнічних групах є дискута-бельним [5,6]. У більшості досліджень відмічається зв'язок поліморфізму гену LEPR Q223R з факторами кардіоваскулярного ризику -ожирінням, метаболіч-ним синдромом, дисліпідемією [6][7][8]. Засвідчений зв'язок поліморфізму гена LEPR Q223R з розвитком серцевої недостатності у хворих на ІХС та дилята-ційну кардіоміопатію [9].…”