Lack of Major Effects on Mouse Brain Adenosine A₁ Receptors of Oral Carbamazepine and Calcium Antagonists

Abstract

Interaction with adenosine A1 receptors is a possible contributory mechanism to the anticonvulsant effects of carbamazepine (CBZ) and the dihydropyridine calcium antagonists. We measured the binding of [3H]cyclohexyladenosine to adenosine A1 receptors in mouse brain stem, cerebellum, and cortex after oral administration of nifedipine, nimodipine (NMD), and CBZ for 7 days and compared the results with binding in control mice. Equilibrium dissociation constant (Kd) and receptor numbers (Bmax) were calculated using Scatchard and saturation isotherm analyses. Mean Kds (SEM) in control brain stem, cerebellum, and cortex were 2.09 (0.31), 2.39 (0.2), and 3.12 (0.28) nM, respectively. Results of Bmax for the same areas were 188 (26), 280 (24), and 449 (54) fmol/mg protein. Nifedipine (p less than 0.005) and NMD (p less than 0.02) raised the Kd of A1 receptors only in the cerebellum, and CBZ increased cerebellar Bmax (p less than 0.05). These minor effects on A1 receptors in CF1 mice, when given in doses previously shown to have anticonvulsant properties in these animals, do not suggest that alteration in A1 receptor activity is an important mechanism for the anticonvulsant effects of these drugs.

Влияние Противоэпилептических Препаратов На Фертильность У Мужчин

“…Вивчався також вплив на фертильність у чоловіків окскарбазепіну, відносно нового протиепілептичного препарату, кетопохідного карбамазепіну, подібного за структурою до карбамазепіну [34]. У той же час окскарбазепін має відмінний від карбамазепіну метаболізм: замість окислення велика частка підлягає відновленню і, можливо, не індукує оксидативну ферментативну систему CYP [35]. У ранніх роботах було продемонстровано, що заміна карбамазепіну на окскарбазепін приводить до нормалізації ендокринного й метаболічного функціонування [36].…”

Untitled

“…These findings suggest that the effects of CBZ may also result from effects on both adenosine A 1 and A 2 receptors. However, binding studies and the observation that a specific adenosine A 1 receptor antagonist have no effect on the anticonvulsant action of CBZ suggest that the alteration of adenosine A 1 receptor activity is not an important mechanism for the anticonvulsant efficacy of CBZ (43,49,50).…”