Lack of Independent Association Between Fatty Pancreas and Incidence of Type 2 Diabetes: 5-Year Japanese Cohort Study

Yamazaki, Hajime; Tsuboya, Toru; Katanuma, Akio; Kodama, Yoshihisa; Tauchi, Shinichi; Dohke, Mitsuru; Maguchi, Hiroyuki

doi:10.2337/dc16-0074

Cited by 65 publications

(56 citation statements)

References 29 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…1 and [4, 8, 36]). Furthermore, this could be a reason why pancreatic fat is not a diabetes risk factor per se but depends on additional risk factors [3].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Metabolic crosstalk between fatty pancreas and fatty liver: effects on local inflammation and insulin secretion

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

Aims/hypothesis Obesity-linked ectopic fat accumulation is associated with the development of type 2 diabetes. Whether pancreatic and liver steatosis impairs insulin secretion is controversial. We examined the crosstalk of human pancreatic fat cells with islets and the role of diabetogenic factors, i.e. palmitate and fetuin-A, a hepatokine released from fatty liver. Methods Human pancreatic resections were immunohistochemically stained for insulin, glucagon, somatostatin and the macrophage/monocyte marker CD68. Pancreatic adipocytes were identified by Oil Red O and adiponectin staining.Primary pancreatic pre-adipocytes and differentiated adipocytes were co-cultured with human islets isolated from organ donors and the metabolic crosstalk between fatty liver and fatty pancreas was mimicked by the addition of palmitate and fetuin-A. Insulin secretion was evaluated by ELISA and RIA. Cytokine expression and secretion were assessed by RT-PCR and multiplex assay, respectively. Subcellular distribution of proteins was examined by confocal microscopy and protein phosphorylation by western blotting. Results In human pancreatic parenchyma, highly differentiated adipocytes were detected in the proximity of islets with normal architecture and hormone distribution. Infiltration of adipocytes was associated with an increased number of CD68-positive cells within islets. In isolated primary pancreatic preadipocytes and differentiated adipocytes, palmitate and fetuin-A induced IL6, CXCL8 and CCL2 mRNA expression. Cytokine production was toll-like receptor 4 (TLR4)-dependent and further accentuated in pre-adipocytes when cocultured with islets. In islets, IL6 and CXCL8 mRNA levels were also increased by fetuin-A and palmitate. Only in macrophages within the isolated islets, palmitate and fetuin-A stimulated the production of the cytotoxic cytokine IL-1β. Palmitate, but not fetuin-A, exerted pro-apoptotic effects in islet cells. Instead, fetuin-A impaired glucose-induced insulin secretion in a TLR4-independent, but c-Jun N-terminal kinase-and Ca 2+ -dependent, manner. Conclusions/interpretation These results provide the first evidence that fetuin-A-mediated metabolic crosstalk of fatty liver with islets may contribute to obesity-linked glucose blindness of beta cells, while fatty pancreas may exacerbate local inflammation.

show abstract

“…1 and [4, 8, 36]). Furthermore, this could be a reason why pancreatic fat is not a diabetes risk factor per se but depends on additional risk factors [3].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…The role of pancreatic steatosis in the pathogenesis of type 2 diabetes is currently under discussion and may depend on additional risk factors [1][2][3]. Fat accumulation in the pancreas is associated with reduced insulin secretion in glucose intolerant humans [4].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Metabolic crosstalk between fatty pancreas and fatty liver: effects on local inflammation and insulin secretion

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In the setting of obesity or T2DM/pre-diabetes, the presence of NAFLD often develops in concert with homologous fatty changes of the pancreas[96-101]. Nonalcoholic fatty pancreas (NAFP) may be diagnosed by imaging techniques[102], and it is common in the general population[99].…”

Section: Nafldmentioning

confidence: 99%

Fatty liver is associated with an increased risk of diabetes and cardiovascular disease - Evidence from three different disease models: NAFLD, HCV and HIV

Lonardo¹,

Ballestri²,

Guaraldi³

et al. 2016

WJG

101

View full text Add to dashboard Cite

Fatty liver, which frequently coexists with necro-inflammatory and fibrotic changes, may occur in the setting of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and chronic infections due to either hepatitis C virus (HCV) or human immunodeficiency virus (HIV). These three pathologic conditions are associated with an increased prevalence and incidence of cardiovascular disease (CVD) and type 2 diabetes (T2D). In this multidisciplinary clinical review, we aim to discuss the ever-expanding wealth of clinical and epidemiological evidence supporting a key role of fatty liver in the development of T2D and CVD in patients with NAFLD and in those with HCV or HIV infections. For each of these three common diseases, the epidemiological features, pathophysiologic mechanisms and clinical implications of the presence of fatty liver in predicting the risk of incident T2D and CVD are examined in depth. Collectively, the data discussed in this updated review, which follows an innovative comparative approach, further reinforce the conclusion that the presence of fatty/inflamed/fibrotic liver might be a shared important determinant for the development of T2D and CVD in patients with NAFLD, HCV or HIV. This review may also open new avenues in the clinical and research arenas and paves the way for the planning of future, well-designed prospective and intervention studies.

show abstract

“…Такі острівці містили в основному клі-тини з дрібними ядрами та невеликим об'ємом цитоплазми і були, можливо, не зовсім функ-ціонально повноцінними (кількість заміняла якість) [13]. ВИСНОВКИ Нова антидіабетична композиція на основі глібенкламіду та метаболітотропних речовин чинить коригуючий вплив на стан інкреторно-го апарату підшлункової залози самиць щурів, що призводить до виразного зростання загаль-ної кількості (насамперед маленьких та серед-ніх) острівців у порівнянні з контрольною па-тологією, візуалізованому збільшенні морфоло-гічно більш повноцінних інсуліноцитів.…”

Section: результати та їх обговоренняunclassified

The effect of the complex antidiabetic composition on the histostructure of the pancreas in rats under the conditions of dexamethasone-induced diabetes

Tsubanova

Berdnik

2017

Klìn. farm.

View full text Add to dashboard Cite

Інститут підвищення кваліфікації спеціалістів фармації Національного фармацевтичного університету Національний фармацевтичний університет* Вплив комплексної антидіабетичної композиції на гістоструктуру підшлункової залози щурів за умов дексаметазонового діабету Вченими НФаУ було розроблено фармацевтичну композицію на основі глібенкламіду та метаболітотропних речовин із доведеною антиоксидантною, мембранопротекторною та гіполіпідемічною дією. Мета. Вивчення впливу нової антидіабетичної композиції (НАК) на гістоструктуру підшлункової залози у щу-рів за умов експериментального дексаметазонового діабету. Матеріали та методи. Експериментальний ЦД у щурів викликали введенням дексаметазону у дозі 150 мг/кг протягом 5-ти тижнів на тлі висококалорійної дієти. Щури були розподілені на групи: 1 -контрольна пато-логія (n=10); 2 -група тварин, які отримували НАК у дозі 4,0 мг/кг (n=10); 3 -група тварин, які отримували препарат порівняння глібенкламід у дозі 0,25 мг/кг (n=10). Всі отримані дані обробляли методами варіаційної статистики. Перегляд мікропрепаратів проводили під світловим мікроскопом Granum, фотографування мікроскопіч-них зображень здійснювали цифровою відеокамерою Granum ДСМ 310. Фотознімки обробляли на комп'ютері Pentium 2,4GHz за допомогою програми Toup View. Результати. У тварин групи контрольної патології введення дексаметазону на тлі гіперкалорійної дієти при-зводило до виразного зниження оптичної щільності панкреатичних острівців у мікропрепараті (до 11,4±1,0), нерівномірності розподілу їх у часточках, перерозподілу відсоткового відношення між острівцями. Відсоткова частка великих острівців зросла у 2,4 рази, самі острівці гіпертрофовані, часто мали витягнуту форму. Практично зникли середні за розміром панкреатичні острівці. Хоч і не достовірно, збільшилася на 26,61 % частка малень-ких острівців. Відмічена мозаїчність ураження панкреатичних острівців. У частини з них видно гіпертрофічні, дистрофічно змінені чи у стані некрозу бета-клітини. Відмічено розширення просвіту вивідних протоків, вог-нищевий виразний периваскулярний склероз. Введення НАК на тлі експериментального дексаметазонового діабету помітно гальмувало деструкцію підшлункової залози порівняно з контрольною патологією. Зростала об'ємна щільність панкреатичних острівців (на 57,89 %), форма їх була значно більш звичайною. Виразно змен-шилася частка великих острівців -у 4,4 рази. Відновилася до інтактного рівня частка середніх (за чисельністю бе-та-клітин) панкреатичних острівців. В той же час маленькі острівці ще займали доволі високу частку -37,5 %. Морфологічно бета-клітини в острівцях були більш повноцінними. Не простежено «брунькування» дрібних острівців від материнського, перетинки між острівцями. Виразно зменшені ознаки гіпертрофії острівців. Від-сутній склероз міжчасточкових сполучнотканинних прошарків, периваскулярний склероз, дилатація дуктул. Введення препарату порівняння глібенкламіду у дозі 0,25 мг/кг у меншій мірі нормалізувало гістоструктуру підшлункової залози, ніж НАК. Хоча стан панкреатичних бета-клітин у значної кількості острів...

show abstract

Lack of Independent Association Between Fatty Pancreas and Incidence of Type 2 Diabetes: 5-Year Japanese Cohort Study

Abstract: Fatty pancreas was not independently associated with future T2DM.

Cited by 65 publications

References 29 publications

Metabolic crosstalk between fatty pancreas and fatty liver: effects on local inflammation and insulin secretion

Metabolic crosstalk between fatty pancreas and fatty liver: effects on local inflammation and insulin secretion

Fatty liver is associated with an increased risk of diabetes and cardiovascular disease - Evidence from three different disease models: NAFLD, HCV and HIV

The effect of the complex antidiabetic composition on the histostructure of the pancreas in rats under the conditions of dexamethasone-induced diabetes

Contact Info

Product

Resources

About