La vitamine D : les nouvelles fonctions d’une ancienne vitamine

Abstract

Summary: Vitamin D has long been known for its anti-rachitic properties. Recent research developements have pointed out its numerous in vitro and in vivo actions on the proliferationdifferentiation of epidermal and cancer cells, as well as on the recruitment, differentiation and activities of the immune cells. Emerging evidence for associations between the genotype of the vitamin D receptor and the susceptibility to develop cancer, tuberculosis, or auto-immune diseases, brings further support to the physiological importance of these actions, although they do not seem to reflect as essential functions as the classical ones on calcium homeostasis and skeletal mineralization. Nevertheless, these recently discovered actions have led to the development of new therapeutical tools for the treatment of psoriasis and investigations are currently under way to evaluate the possible beneficial effects of the active form of vitamin D, and of less hypercalcemic analogs, in patients with, or at risk for, colo-rectal, breast and prostate cancer, in patients with autoimmune diseases, and for prolonging allograft survival.

Focus on 1,25-Dihydroxyvitamin D3 in the Peripheral Nervous System

“…For decades, the role of calcitriol was thought to be limited to phosphocalcium metabolism. Recent results have highlighted the role of this hormone in other functions (Garabédian, 2000; Christakos et al, 2016), which include the regulation of tissue proliferation, cell differentiation, and apoptosis, as well as regulation of the cardiovascular and immune systems. Indeed, the active form of vitamin D3 has been shown to regulate inflammation by regulating the synthesis of several cytokines and lymphocyte migration, with anti-cancer activities (Baeke et al, 2010).…”

La vitamine D, une nouvelle panacée ?

“…La 1,25-(OH) 2 D exerce egalement des effets antitumoraux marqu es sur toute une s erie de cellules tumorales qui expriment le VDR, en bloquant ces cellules en phase G1, en activant la synth ese des prot eines p21 et p27, en contrôlant l'expression et l'action de proto-oncog enes, en favorisant l'apoptose de certaines lign ees tumorales via une inhibition de la production de la prot eine Bcl-2, et en inhibant l'angiogen ese p eritumorale et le d eveloppement de m etastases (Garabedian, 2000). Ces effets ont et e amplement confirm es in vivo chez l'animal, avec une r eduction de la survenue et de la taille de tumeurs telles que m elanome, ost eosarcome, tumeurs du sein ou du côlon, et un allongement de 30 a 50 % de l'esp erance de vie d'animaux leuc emiques ou porteurs de tumeurs (Garabedian, 2000). Cependant, l'application de ces r esultats en clinique humaine reste limit ee par l'hypercalc emie r esultant des fortes doses de 1,25-(OH)2D requises.…”

“…Peu apr es ces travaux, les premi eres etudes d'association font apparaître la possibilit e d'un lien entre accroissement du risque de survenue, ou de r ecidive, d'un cancer du sein, de la prostate ou du côlon, et insuffisance des apports, ou du statut, en vitamine D (Garabedian, 2000 ;Garland et al, 1999) La vitamine D, adjuvant anti-tuberculeux dont l'efficacit e serait restreinte a certains sous-groupes de patients La 1,25-(OH) 2 D a une efficacit e certaine in vitro sur la diff erenciation et les activit es des macrophages, et l'existence d'un syst eme autocrine/paracrine pour la vitamine D est bien etablie au sein des granulomes (Garabedian, 2000). Dans ce syst eme, les macrophages activ es (ou plus rarement les lymphocytes) produisent de la 1,25-(OH) 2 D jusqu' a des concentrations locales capables d'activer la diff erenciation des monocytes/macrophages et leur transformation en cellules g eantes, de favoriser la mycobact ericidie, et de contrôler l'activit e du granulome en modulant la production et la r eponse a de nombreuses cytokines, dont l'interf eron gamma, IL-1, et les PGE2 (Hewison, 2011).…”

“…Comme pour le cancer, les effets immunosuppressseurs reconnus de la 1,25-(OH) 2 D in vitro et chez l'animal faisaient envisager un rôle possible de la vitamine D pour retarder ou pr evenir la survenue des maladies auto-immunes chez l'homme (Garabedian, 2000). Mais les etudes d'association se sont r ev el ees sources de r esultats discordants ou modestes (Ross et al, 2011 ;Cranney et al, 2007).…”

“…A partir de 1971 est mise en place toute une s erie d' etudes exp erimentales, notamment en cultures cellulaires, qui vont pr eciser le mode d'action de la 1,25-(OH) 2 D sur les diff erentes cellules osseuses, l'intestin, le rein, les parathyroïdes, et d evoiler ses effets sur la diff erenciation de nombreux types cellulaires, tant osseux qu'extra-osseux, les fonctions immunitaires, la fertilit e, les s ecr etions hormonales, le syst eme cardiovasculaire, le syst eme nerveux et la fonction musculaire (Garabedian, 2000 (Fang et al, 2005), ou le gain de masse osseuse chez l'adolescente (Esterle et al, 2009), sugg erent l'existence de sous-groupes de populations g en etiquement « r esistants » ou « hypersensibles » a l'action de la vitamine D.…”