La rapamycine ouvre l’ère des thérapies ciblées dans les malformations veineuses

Abstract

> Les malformations veineuses (MV) sont des anomalies du développement veineux entraînant la formation de veines dysplasiques 1 dont les parois sont dé ficientes en cellules musculaires lisses (appelées péricytes). Les veines apparaissant ectatiques 2 et dysmorphiques 3 , sont alors dysfonctionnelles. Bien que des formes familiales existent, les MV sont dans plus de 90 % des cas sporadiques. Localisées ou diffuses, superficielles ou profondes, les MV peuvent survenir dans n'importe quelle partie du corps (Figure 1). Elles sont en général présentes à la naissance et grandissent progressivement durant la croissance de l'individu. Ces malformations veineuses, de par leur localisation et la compression des organes, provoquent des problèmes esthétiques, des douleurs chroniques, des oedèmes ou des saignements, résultant en une morbidité et une mortalité importante. Les MV prédisposent égale-ment à une stase veineuse 4 entraînant un haut risque embolique. De plus, la moitié des MV étendues présente des défauts de coagulation (coagulopathie intravasculaire localisée) expliquée par des phénomènes thrombotiques entraînant une consommation des facteurs de coagulation. Actuellement, la sclérothérapie 5 , associée ou non à MV localisée au niveau du pied. B. MV localisée dans la muqueuse de la langue, provoquant une apnée du sommeil. C. MV touchant les extrémités inférieures associées à une coagulopathie intravasculaire localisée sévère. D-E. MV au niveau du pied et de la cheville avec atteinte musculaire, comme cela peut être observé par imagerie par résonance magnétique pondérée en T2 (visible en blanc). En résonance magnétique, la morphologie du signal é mis par les protons dé pend essentiellement du temps (appelé temps de relaxation) que ceux-ci mettent à revenir dans l'axe de l'aimant (temps n° 1 ou T1) et du temps qu'ils mettent à se dé phaser à nouveau (temps n°2 ou T2). Ces deux temps T1 et T2 sont propres à chaque type de tissu. En IRM T1, l'eau est noire et la graisse blanche. En IRM T2, l'eau est blanche et la graisse grise. MV : malformation veineuse.

Oral and Topical Sirolimus for Vascular Anomalies: A Multicentre Study and Review

“…Sirolimus opens the era of targeted molecular therapy for complicated VAs (35,36). The discovery of muta tions that upregulate the PI3K/Akt/mTOR pathway and result in VAs, such as PTEN (37), PIK3CA (38,39), TIE2 (40), RASA1 (41) and NRAS (42), provides the molecular rationale for mTOR inhibition in many of the VA disorders and sets the stage for targeting genes and pathways involved in VAs to be developed (6).…”