La pharmacogénétique : le lien entre gènes et réponse aux médicaments

Loriot, Marie‐Anne; Beaune, Philippe

doi:10.1051/medsci/2004206-7634

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“…Cependant, la technique de génotypage souffre encore de la nécessité d'appliquer un grand nombre de tests, au vu du nombre parfois élevé de mutations à détecter. Néanmoins, il permet de remédier aux problèmes du phénotypage qui est soumis aux facteurs de variation ayant un effet sur l'expression du génome et en particulier les facteurs environnementaux [65]. Des résultats de génotypage de la NAT2 ont ainsi permis de classer d'autres populations africaines en acétyleurs lents ou rapides.…”

Section: Discussionunclassified

Détermination du polymorphisme d’acétylation de la N-acétyltransférase 2 dans la population sénégalaise par utilisation du test à la caféine

Touré¹,

Cabral²,

Diop³

et al. 2012

Ann Toxicol Anal

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Résumé -Introduction : L'isoniazide (INH) est métabolisée par une N-acétyltransfèrase (NAT), la NAT2. Il existe de nombreux polymorphismes de la NAT2 qui peuvent être associés à des toxicités ou à des échecs thérapeutiques au cours d'un traitement par INH. Objectif : L'objectif de ce travail est de déterminer l'indice d'acétylation de la NAT2 dans la population sénégalaise afin de les répartir en acétyleurs lents et rapides. Méthodes : L'étude du profil d'acétylation a été effectuée sur des urines de 247 sujets en utilisant la caféine comme marqueur. La proportion molaire du 5-acétamino-6-formylamine-3-méthyluracile (AFMU) sur le 1-méthylxanthine (1X) a été déterminée. La répartition de la population étudiée en phénotype lent ou rapide a été réalisée en se basant sur l'antimode = 0,55. Les sujets possédant un rapport ([AFMU]/[1X]) inférieur à 0,55 sont considérés comme des acétyleurs lents et ceux dont le rapport est >0,55 sont des acétyleurs rapides. Résultats : Les résultats obtenus ont montré une ségrégation en deux modes apparents de capacité d'acétylation dans la population sénégalaise testée avec 63,8 % et 36,2 % d'acétyleurs lents et rapides respectivement. Conclusion : La réponse au traitement de maladies comme la tuberculose dépend du polymorphisme d'acétylation de la NAT2, il est donc important de connaître le phénotype de la NAT2 chez les sujets atteints de tuberculose pour éviter des effets indésirables tels que l'hépatotoxicité ou la neurotoxicité. Mots clés : N-acétyltransférase, polymorphisme, indice d'acétylation, test caféineAbstract -Introduction: Isoniazid (INH) is metabolized by an N-acetyltransferase (NAT), the NAT2. There are many of NAT2 polymorphisms that may be associated to toxicity or therapeutic failure of INH. Objective: The objective of this study is to determine the index of acetylation of NAT2 in the Senegalese population. Methods: The study of the profile of acetylation was performed on urine from 247 subjects using caffeine as a marker. The molar ratio of 5-acetamino-6-formyl amine-3-methyluracil (AFMU) on the 1-methylxanthine (IX) was determined. The distribution of the population studied in slow or fast phenotype was performed based on the antimode = 0.55. Subjects who have ratio ([AFMU]/[IX]) less than 0.55 are considered slow acetylators and those, whose ratio is >0.55, are rapid acetylators. Results:The results showed segregation of two apparent modes of acetylation capacity in the Senegalese population tested with 63.8% and 36.2% of slow and fast acetylators respectively. Conclusion: Response to treatment of diseases such as tuberculosis depends on the polymorphism of NAT2 acetylation, it is significant to know the phenotype of NAT2 in patients with tuberculosis to avoid such side effects as hepatotoxicity or neurotoxicity.

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Section: Discussionunclassified

Détermination du polymorphisme d’acétylation de la N-acétyltransférase 2 dans la population sénégalaise par utilisation du test à la caféine

Touré¹,

Cabral²,

Diop³

et al. 2012

Ann Toxicol Anal

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Apport de la pharmacogénétique dans le domaine cardio-vasculaire, l’exemple des statines

Abbes

Boujaafar

Ajmi

et al. 2022

Actualités Pharmaceutiques

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Pharmacogénétique de l’épilepsie

Depondt

2013

Med Sci (Paris)

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> La pharmacogénétique étudie la manière dont les facteurs génétiques influent sur les réactions de l'organisme aux prises de médicaments. De nombreuses études de gènes candidats en pharmacogénétique de l'épilepsie ont été publiées mais, à l'heure actuelle, seulement deux associations ont été validées : l'association des allèles *2 et *3 du gène CYP2C9 avec le métabolisme de la phénytoïne, et l'association entre HLA-B*1502 et les effets secondaires cutanés graves liés au traitement par la carbamazépine. De nouvelles technologies, telles que le criblage du génome entier et le séquençage de nouvelle génération, devraient mener à l'identification d'autres biomarqueurs génétiques. Les bénéfices potentiels de la pharmacogénétique de l'épilepsie sont multiples : rationalisation du traitement de l'épilepsie, ciblage des essais cliniques et, à terme, contribution au développement de nouveaux antiépileptiques. Au final, la pharmacogénétique devrait améliorer la qualité de vie des millions de patients atteints d'épilepsie. < les années 1950, suite à l'observation d'un rapport entre l'héritabilité ou l'origine ethnique et des réponses aberrantes à certains médi-caments [2]. Grâce aux développements récents dans les domaines de la génomique et de la bio-informatique, la pharmacogénétique a progressé de façon exponentielle au cours des dernières années. Des variantes génétiques ont été identifiées et validées dans de nombreux domaines, et plusieurs sont maintenant appliquées de façon routinière dans la pratique clinique 1 . Des exemples classiques incluent le rôle de variantes dans le gène TPMT (thiopurine S-méthyltransférase) dans le métabolisme de l'immunosuppresseur azathioprine, et l'association entre des variantes dans le gène HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) et la réponse au trastuzumab (Herceptine®) 2 (➜) dans le cancer du sein [3]. L'épilepsie : une pathologie adaptée à l'analyse pharmacogénétique L'épilepsie se prête particulièrement bien à l'étude pharmacogénétique : (1) elle représente la plus fréquente des maladies neurologiques chroniques graves, avec une prévalence entre 3 et 16/1000 et une incidence de 50/100 000 par an [4] ; (2) il existe une grande variabilité inter-individuelle dans la réponse aux antiépileptiques ; (3) l'efficacité du traitement est quantifiable (fréquence des crises épileptiques) ; et (4) on dispose d'échelles validées pour la classification des crises épileptiques [5] et des effets secondaires [6]. Cependant, ce n'est que depuis quelques années que des études systématisées en pharmacogénétique de l'épi-lepsie ont été débutées, et ce n'est que récemment que la première Il est bien connu que les individus peuvent répondre de manière différente à l'administration d'un même médic-ament. L'efficacité, la dose optimale et les effets secondaires éventuels diffèrent d'un sujet à l'autre. Plusieurs facteurs peuvent expliquer ces différences : des facteurs environnementaux (comme l'alimentation), des facteurs propres au sujet (comme la comorbidité) et des facteurs propres à la malad...

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Détermination du polymorphisme d’acétylation de la N-acétyltransférase 2 dans la population sénégalaise par utilisation du test à la caféine

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