La kinase IKKε

Abstract

> La kinase IKKε, membre atypique de la famille des kinases IKK, a récemment été reconnue comme étant un oncogène majeur surexprimé dans une large proportion de cancers du sein. Outre son rôle dans la régulation du facteur de transcription NF-κB, dont l'action dans le déve-loppement du cancer du sein est largement éta-blie, IKKε participe à la phosphorylation de divers substrats. L'identification de certains de ces substrats a permis de trouver des voies oncogé-niques qui pourraient constituer des cibles thé-rapeutiques. De plus, IKKε semble jouer un rôle dans la résistance au tamoxifène. Ces nouvelles données ouvrent des perspectives prometteuses en vue de la mise au point de thérapies ciblant IKKε dans les cancers du sein. < innée, l'angiogenèse et l'oncogenèse [3]. Les études récentes, qui sont détaillées dans cet article, ont permis de mettre en évidence un rôle majeur de la kinase IKKε dans l'oncogenèse associée au cancer du sein, ainsi que dans le développement de résistances au traitement par le tamoxifène. Ces nouvelles données ouvrent des perspectives prometteuses susceptibles de conduire à des thérapies ciblant IKKε et, de là, à de nouveaux traitements des cancers du sein. IKKe, un membre de la famille des kinases IKKLa kinase IKK a initialement été caractérisée par hybridation soustractive dans les macrophages de souris stimulés ou non par le lipopolysaccharide (LPS) [4]. Son expression est stimulée par le LPS. Par la suite, une étude in silico par alignement de séquences a démontré l'homologie d'IKKε avec les kinases IKK et IKK [5]. Tout comme les autres membres de la famille des IKK, IKK présente un domaine Ser/ Thr kinase à l'extrémité amino-terminale, qui lui confère sa fonction de phosphorylation des substrats, ainsi qu'un motif amphipathique leucine-zipper like et un domaine carboxy-terminal de type hélice-boucle-hélice dont les fonctions dans son interaction avec des substrats ou des régulateurs n'ont pas encore été déterminées (Figure 1)

Detection of IKKε by immunohistochemistry in primary breast cancer: association with EGFR expression and absence of lymph node metastasis

“…IKKε and TBK1 share an overall 65% sequence similarity and 72% identity in the kinase domain [38]. A series of dual TBK1/IKKε inhibitor compounds have been identified with relative specificities amongst other kinase [37, 39–42].…”

Diallyl disulfide inhibits TNFα induced CCL2 release through MAPK/ERK and NF-Kappa-B signaling

“…Further, the correlation of IKKε with cell proliferation and transformation, has given rise to its being classified as oncogene [43]. Silencing or inhibition of IKKε results in inhibition of cell growth, proliferation, invasion, [44] clonogenicity, migration [45] and overcoming its contributory resistance to tamoxifen [46] in breast cancer, as well as cisplatin in ovarian tumors. [42] The identification of novel molecules that can inhibit IKKε is currently underway as a means to inflammatory processes associated with cancer progression.…”