La circoncision
Abstract: Circoncision et épidémie de VIH en Afrique sub-saharienne : un lien ?De 1986 -année de la première publication -à nos jours, le lien entre la circoncision, qui consiste en l'ablation de la majeure partie du prépuce, et l'infection à VIH a été étudié d'un point de vue épidémiologique à l'aide d'études observationnelles, écologiques et expérimen-tales, ainsi que d'un point de vue biologique. Les études observationnellesLes études épidémiologiques observationnelles, qu'elles soient transversales, cas-témoins ou p… Show more
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Peu après l'apparition des premiers cas de Sida en 1981 et avant même la découverte de son agent étiologique le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), il a été postulé que la cause du Sida était un agent pathogène transmis par voie sexuelle et sanguine. Presque trente ans plus tard, le VIH s'est disséminé à l'ensemble de la planète et a infecté plus de 65 millions de personnes. Plus de 80 % des infections se font par voie sexuelle. Le sperme représente le principal vecteur de dissémination du VIH, la transmission étant plus efficace de l'homme à la femme (environ 50 % des personnes infectées par le VIH dans le monde sont des femmes à l'heure actuelle) ou de l'homme à l'homme que de la femme à l'homme. Paradoxalement, l'origine des particules virales libres et des cellules infectées présentes dans le sperme demeure très mal connue. Le sperme est constitué de cellules (parmi lesquelles les spermatozoïdes, les leucocytes, les cellules germinales immatures) et de sécré-tions (le liquide séminal) provenant des testicules, des épididymes, de la prostate, des vésicules séminales et des glandes bulbo-urétrales. L'infection de ces organes par le VIH a fait l'objet de peu d'études en raison de la difficulté d'accès aux organes reproducteurs d'hommes séropositifs pour le VIH. De ce fait, plusieurs questions essentielles restent posées (Figure 1) : -Quelle est la nature des sources productrices de virus dans le tractus ? Il est établi que les souches virales spermatiques ne proviennent pas uniquement du compartiment sanguin. Un ou plusieurs organes de l'appareil reproducteur sont-ils responsables de la charge virale spermatique ? -Quel est l'impact des protéines/peptides du sperme infecté sur la transmission sexuelle ? -Le tractus génital constitue-t-il un réservoir viral résistant aux traitements antirétroviraux (ou ART pour antiretroviral therapy) ? De nombreuses études ont montré que les thérapies anti-VIH ne permettent pas toujours d'éliminer la contamination du sperme par le VIH, même lorsque la virémie est indétectable. -Quelle est la cause des altérations du sperme observées chez des hommes porteurs du VIH et asymptomatiques ?> Alors que le sperme représente le principal vecteur de dissémination du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans le monde, l'origine du virus dans ce fluide demeure très mal connue. Chez certains hommes sous traitement antirétroviral efficace depuis plusieurs mois voire plusieurs années, le VIH persiste dans le sperme. Il est donc essentiel de déterminer la nature des sources de virus à ce niveau pour améliorer l'efficacité des thérapies actuelles. Nos travaux ont permis de mettre en évidence la réplication du VIH dans les organes participant à l'élaboration du sperme, confortant les analyses phylogénétiques qui indiquent que les particules virales et les cellules infectées présentes dans le sperme sont en partie produites localement. Cette production de virus au sein du tractus génital masculin pose de nombreuses questions : l'infection du testicule et/ou des glandes annexes est-ell...
Peu après l'apparition des premiers cas de Sida en 1981 et avant même la découverte de son agent étiologique le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), il a été postulé que la cause du Sida était un agent pathogène transmis par voie sexuelle et sanguine. Presque trente ans plus tard, le VIH s'est disséminé à l'ensemble de la planète et a infecté plus de 65 millions de personnes. Plus de 80 % des infections se font par voie sexuelle. Le sperme représente le principal vecteur de dissémination du VIH, la transmission étant plus efficace de l'homme à la femme (environ 50 % des personnes infectées par le VIH dans le monde sont des femmes à l'heure actuelle) ou de l'homme à l'homme que de la femme à l'homme. Paradoxalement, l'origine des particules virales libres et des cellules infectées présentes dans le sperme demeure très mal connue. Le sperme est constitué de cellules (parmi lesquelles les spermatozoïdes, les leucocytes, les cellules germinales immatures) et de sécré-tions (le liquide séminal) provenant des testicules, des épididymes, de la prostate, des vésicules séminales et des glandes bulbo-urétrales. L'infection de ces organes par le VIH a fait l'objet de peu d'études en raison de la difficulté d'accès aux organes reproducteurs d'hommes séropositifs pour le VIH. De ce fait, plusieurs questions essentielles restent posées (Figure 1) : -Quelle est la nature des sources productrices de virus dans le tractus ? Il est établi que les souches virales spermatiques ne proviennent pas uniquement du compartiment sanguin. Un ou plusieurs organes de l'appareil reproducteur sont-ils responsables de la charge virale spermatique ? -Quel est l'impact des protéines/peptides du sperme infecté sur la transmission sexuelle ? -Le tractus génital constitue-t-il un réservoir viral résistant aux traitements antirétroviraux (ou ART pour antiretroviral therapy) ? De nombreuses études ont montré que les thérapies anti-VIH ne permettent pas toujours d'éliminer la contamination du sperme par le VIH, même lorsque la virémie est indétectable. -Quelle est la cause des altérations du sperme observées chez des hommes porteurs du VIH et asymptomatiques ?> Alors que le sperme représente le principal vecteur de dissémination du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans le monde, l'origine du virus dans ce fluide demeure très mal connue. Chez certains hommes sous traitement antirétroviral efficace depuis plusieurs mois voire plusieurs années, le VIH persiste dans le sperme. Il est donc essentiel de déterminer la nature des sources de virus à ce niveau pour améliorer l'efficacité des thérapies actuelles. Nos travaux ont permis de mettre en évidence la réplication du VIH dans les organes participant à l'élaboration du sperme, confortant les analyses phylogénétiques qui indiquent que les particules virales et les cellules infectées présentes dans le sperme sont en partie produites localement. Cette production de virus au sein du tractus génital masculin pose de nombreuses questions : l'infection du testicule et/ou des glandes annexes est-ell...
> Trente ans après son apparition, l'épidémie du VIH (virus de l'immunodéficience humaine) continue de progresser. Par conséquent, réduire le nombre de nouvelles infections via la mise au point de nouveaux outils et stratégies de prévention reste une priorité. Récemment, il a été démontré que les antirétroviraux (ARV), qui ont largement contribué à allonger l'espérance de vie des personnes séropositives, pourraient également avoir un impact direct dans le domaine de la prévention. Deux nouveaux moyens de prévention du VIH, basés sur les ARV, ont récemment montré leur efficacité dans des essais cliniques et études observationnelles : la prise d'ARV par la personne séropositive -afin de réduire le risque de transmission du VIH -, et la prise d'ARV par la personne séronégative -afin de réduire le risque d'acquisition du VIH. Si l'efficacité de ces deux nouveaux outils de prévention au niveau individuel est avérée, leur impact populationnel reste incertain. Dans cette revue, nous discutons l'impact de ces deux nouveaux outils de prévention sur la dynamique de l'épidémie du VIH. < réduire leur charge virale (la quantité de virus dans leur organisme), et donc la probabilité qu'elles transmettent le virus. En effet, une relation dose-effet entre la charge virale de la personne VIH + et le risque de transmission a été mise en évidence : chaque fois que la charge virale est multipliée par 10, le risque de transmission est multiplié par 2 à 3 [4-6]. La PrEP consiste, elle, à proposer, de façon préventive, un traitement antirétroviral chez des personnes séronégatives (VIH -), mais fréquemment exposées au risque d'infection par le VIH, afin de réduire leur risque de contamination. Ces deux stratégies ont déjà fait la preuve de leur efficacité dans la pré-vention de la transmission mère-enfant du VIH [52] (➜). L'utilisation de combinaisons d'antirétroviraux chez la mère et l'administration d'antiré-troviraux au nouveau-né dans la période périnatale ont permis de réduire la transmission mère-enfant du VIH (qui est naturellement de 20 % à 25 %) à moins de 1 % dans les pays occidentaux [7,8,52] (➜). Dans les pays à ressources limitées où l'allaitement maternel prolongé est parfois incontournable, la poursuite du traitement du nouveau-né par monothé-rapie antirétrovirale lors de l'allaitement permet de réduire le risque de transmission postnatale [9]. L'utilisation des ARV dans le but de prévenir la transmission et l'acquisition du VIH n'est donc pas nouvelle, mais son efficacité dans la prévention de la transmission et de l'acquisition du VIH par voie sexuelle restait néanmoins à prouver. Dans la suite de cette synthèse, nous présentons les résultats des études qui évaluent l'impact, au niveau individuel puis populationnel, de chacune des deux stratégies. Deux nouveaux moyens de prévention basés sur les ARVLe TasP consiste à proposer un traitement antirétroviral précoce aux personnes séropositives (VIH + ) dans le but de
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