L-leucine alleviates Diamond-Blackfan anemia

Kamimae-Lanning, Ashley N.; Kurre, Peter

doi:10.1182/blood-2012-07-443978

Cited by 4 publications

(4 citation statements)

References 10 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Interestingly, dietary supplementation with L-leucine has been found to rescue the craniofacial defects in DBA animal models, and anemia in certain DBA patients. 29,30 Although DBA is not thought to arise through deficient rRNA transcription, 31 the use of amino acid supplements to induce the TORC1 pathway, and in turn activate ribosome biogenesis, may be a fruitful treatment plan for a variety of neurocristopathies.…”

Section: Ribosomopathy Phenotypesmentioning

confidence: 99%

Ribosomopathies: Global process, tissue specific defects

2015

View full text Add to dashboard Cite

Disruptions in ribosomal biogenesis would be expected to have global and in fact lethal effects on a developing organism. However, mutations in ribosomal protein genes have been shown in to exhibit tissue specific defects. This seemingly contradictory finding - that globally expressed genes thought to play fundamental housekeeping functions can in fact exhibit tissue and cell type specific functions ‐ provides new insight into roles for ribosomes, the protein translational machinery of the cell, in regulating normal development and disease. Furthermore it illustrates the surprisingly dynamic nature of processes regulating cell type specific protein translation. In this review, we discuss our current knowledge of a variety of ribosomal protein mutations associated with human disease, and models to better understand the molecular mechanisms associated with each. We use specific examples to emphasize both the similarities and differences between the effects of various human ribosomal protein mutations. Finally, we discuss areas of future study that are needed to further our understanding of the role of ribosome biogenesis in normal development, and possible approaches that can be used to treat debilitating ribosomopathy diseases.

show abstract

Section: Ribosomopathy Phenotypesmentioning

confidence: 99%

Ribosomopathies: Global process, tissue specific defects

2015

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…A critical regulator of this process is mTOR [62]. DBA models [63] and patients [64] can be significantly improved upon treatment with the stimulator of mTOR, leucine, further implicating the importance of this master kinase in regulating erythroid development. Inhibitors of mTOR have also been demonstrated to negatively impact erythropoiesis [64], although inhibitors could also improve anemia in some conditions [26,65].…”

Section: Kinases and Anemiamentioning

confidence: 99%

Signaling Pathways That Regulate Normal and Aberrant Red Blood Cell Development

Wilkes

Shibuya

Sakamoto

2021

Genes

View full text Add to dashboard Cite

Blood cell development is regulated through intrinsic gene regulation and local factors including the microenvironment and cytokines. The differentiation of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) into mature erythrocytes is dependent on these cytokines binding to and stimulating their cognate receptors and the signaling cascades they initiate. Many of these pathways include kinases that can diversify signals by phosphorylating multiple substrates and amplify signals by phosphorylating multiple copies of each substrate. Indeed, synthesis of many of these cytokines is regulated by a number of signaling pathways including phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-, extracellular signal related kinases (ERK)-, and p38 kinase-dependent pathways. Therefore, kinases act both upstream and downstream of the erythropoiesis-regulating cytokines. While many of the cytokines are well characterized, the nuanced members of the network of kinases responsible for appropriate induction of, and response to, these cytokines remains poorly defined. Here, we will examine the kinase signaling cascades required for erythropoiesis and emphasize the importance, complexity, enormous amount remaining to be characterized, and therapeutic potential that will accompany our comprehensive understanding of the erythroid kinome in both healthy and diseased states.

show abstract

“…Az L-leucin guanizil trifoszfatázokhoz kötődik, és azok aktiválása révén az mTOR szignálút aktivációjával fokozza a transzlációt, ami az anaemia mérséklődéséhez vezet [1,[3][4][5]. Ezt in vitro vizsgálatok [1,3,4,[15][16][17], állatkísérletes modellek [1,3,5,6,15,18,19] és szórványos klinikai esetbemutatások is alátámasztják Diamond-Blackfan-szindrómában [20] és az ezzel genetikailag ro kon 5q-MDS betegségben (riboszomapathiák) [21,22]. Az L-leucin elágazó láncú esszenciális aminosav, amelynek kiemelt jelentősége van az izomműködésben, emiatt testépítők gyakran használják táplálék-kiegészítőként.…”

Section: Bevezetésunclassified

L-leucin és lenalidomid együttes adásának kedvező hatása 5q- myelodysplasiás szindrómában

Szerafin

Jakó

2020

Hematológia–Transzfuziológia

View full text Add to dashboard Cite

Absztrakt: Az 5q (del) genetikai eltéréssel bíró myelodysplasiás szindróma lenalidomid adásával hatékonyan kezelhető. Az L‑leucin az mTOR szignálút gátlásával fokozza a haploinszufficiens riboszómális gének transzlációját és így szintén kedvező hatású lehet. Szerzők két betegük kórlefolyását ismertetik, akiket a két szer együttes adásával kezeltek. Első betegükben lenalidomidkezelés a transzfúziós igényt megszüntette, de az anaemia továbbra is fennállt, a gyógyszer adása súlyos leukopeniát és thrombocytopeniát okozott. A terápia L-leucinnal történő kiegészítése után a beteg vérképe gyorsan normalizálódott, előbb a lenalidomid, majd az L-leucin is elhagyhatóvá vált, továbbiakban már az 5q (del) genetikai eltérés sem volt kimutatható, évek óta tartósan remisszióban van. Második betegükben az első szerként adott L‑leucin szintén megszüntette a transzfúziós igényt, de az anaemiát nem. A terápia lenalidomiddal történő kiegészítése után a beteg vérképe gyorsan normalizálódott. A lenalidomid és L‑leucin kombinációja – a két szer eltérő hatásmechanizmusa révén – egymás hatását fokozhatja és a terápiás eredményt tovább javíthatja. A kis esetszámú klinikai megfigyelések miatt még további vizsgálatok szükségesek.

show abstract

L-leucine alleviates Diamond-Blackfan anemia

Cited by 4 publications

References 10 publications

Ribosomopathies: Global process, tissue specific defects

Ribosomopathies: Global process, tissue specific defects

Signaling Pathways That Regulate Normal and Aberrant Red Blood Cell Development

L-leucin és lenalidomid együttes adásának kedvező hatása 5q- myelodysplasiás szindrómában

Contact Info

Product

Resources

About