Kupplung von Reformatsky‐Reagenzien und Arylchloriden ermöglicht durch Ylid‐funktionalisierte Phosphanliganden

Abstract

Die Kupplung von Arylchloriden mit Reformatsky‐Reagenzien ist eine erfolgversprechende, aber auch herausfordernde Strategie für die Synthese von α‐Arylestern. So schränken diverse Nebenreaktionen ihre Anwendungsbreite erheblich ein. Die Limitierungen wurden nun durch die Anpassung von Ylid‐funktionalisierten Phosphanen speziell auf die Anforderungen solcher Negishi‐Kupplungen überwunden. Durch Verwendung eines Cyclohexyl‐YPhos‐Liganden, der einen ortho‐Tolyl‐Substituenten am Ylid‐Grundgerüst trägt, wurden Rekordaktivitäten bei Palladium‐katalysierten Arylierungen von Organozink‐Reagenzien mit Arylelektrophilen erzielt. Dieser sehr elektronenreiche, sterisch anspruchsvolle Ligand ermöglicht die Verwendung von Arylchloriden in Kupplungen mit Reformatsky‐Reagenzien bei Raumtemperatur. Die Anwendungsbreite umfasst vielfältig funktionalisierte Arylessig‐ und Arylpropionsäurederivate. Arylbromide und ‐chloride können selektiv gegenüber Triflat‐Elektrophilen umgesetzt werden, was konsekutive Kupplungsstrategien ermöglicht.

Computer‐Driven Development of Ylide Functionalized Phosphines for Palladium‐Catalyzed Hiyama Couplings

“…With this set of ligands bearing various electron‐donating and withdrawing groups in different positions on the aryl backbone (Figure 3), we intended to establish a structure activity relationship between ligand features and reaction yield. The synthesis of the new ligands was performed according to previously reported protocols starting from the corresponding phosphonium salts, and led to good yields (see the Supporting Information for details) [19a, 20a, 22b] …”

Computergesteuerte Entwicklung von Ylid‐funktionalisierten Phosphinen für Palladium‐katalysierte Hiyama‐Kupplungen

“…Mit dieser Gruppe von Liganden, die verschiedene elektronenschiebende und ‐ziehende Gruppen in unterschiedlichen Positionen auf dem Arylgerüst tragen (Abbildung 3), wollten wir eine Struktur‐Aktivitäts‐Beziehung zwischen Ligandenmerkmalen und Reaktionsausbeute herstellen. Die Synthese der neuen Liganden erfolgte nach bekannten Verfahren ausgehend von den entsprechenden Phosphoniumsalzen und führte zu guten Ausbeuten (für Einzelheiten sei auf die Hintergrundinformationen verwiesen) [19a, 20a, 22b] …”

From a Fluorenyl Substituted Ylide‐Functionalized Phosphine to a Neutral Phosphide via P−C Bond Cleavage

“…Ylide‐substituted phosphines (YPhos) turned out to be particularly potent donors and supported the formation of highly effective gold and palladium catalysts. For example, high turnover numbers could be reached in Au‐catalyzed hydroaminations [18,19] and aryl chlorides could be coupled with various aryl and alkyl nucleophiles as well as amines at mild conditions via Pd catalysis [20–25] . The majority of YPhos ligands synthesized so far include dicyclohexylphosphino groups, such as in joYPhos (Figure 1).…”