Kupfer‐vermittelte Topologieänderung und Thrombin‐Inhibierung mit telomerischen DNA‐G‐Quadruplexen

Abstract

Die topologische Diversitätv on DNA-G-Quadruplexen scheint eine entscheidende Rolle füri hre biologische Funktion zu spielen. Reversible Kontrolle über eine spezifische Faltungstopologie wurde durch die Synthese eines chiralen Glykol-basierten Pyridylliganden und dessen vierfachen Einbau in eine menschliche Telomersequenz über DNA-Festphasensynthese erreicht. Die quadratisch-planare Koordination eines Cu II -Ions führte zur Bildung einer stark stabilisierenden intramolekularen Metallbasen-Tetrade,w elched ie Position einer G-Tetrade aus dem zugrundliegenden unimolekularen G-Quadruplex einnimmt. Fürd ie telomerischeW iederholungseinheit aus der Gattung Tetrahymena wurde eine Cu IIinduzierte Schaltung von einer Hybrid-dominierten Konformermischung zu einer antiparallelen Topologie beobachtet. Cu II -abhängige Kontrolle über eine Protein-G-Quadruplex-Wechselwirkung konnte fürd as Thrombin-Thrombinbindungsaptamer-Paar gezeigt werden.